Een studie bij gezonde mannen om de invloed van BI 1358894 op de hoeveelheid van de geneesmiddelen Rosuvastatine en Dabigatran in het bloed te testen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinisch laboratorium testen
• Leeftijd van 18 t/m 55 jaar (inclusief)
• Body mass index (BMI) van 18,5 tot 29,9 kg/m^2 (inclusief)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek, in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk (BP), hartslag (PR) of elektrocardiogram (ECG)) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
• Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 45 tot 90 spm
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt (inclusief positief of ontbrekend fecaal occult bloedonderzoek in deel 2, hertest toegestaan)
• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen
• Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (waaronder allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
• Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen na geplande toediening van onderzoeksmedicatie die de resultaten van de studie redelijkerwijs kan beïnvloeden (inclusief geneesmiddelen die QT/QTc-intervalverlenging veroorzaken)
• Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen 60 dagen na geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek, of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
• Onvermogen om niet te roken op bepaalde proefdagen
• Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 24 g per dag)
• Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
• Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 30 dagen na geplande toediening van proefmedicatie of voorgenomen bloeddonatie tijdens de proef
• Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan de toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke verlenging van het QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname, bijvoorbeeld omdat de proefpersoon niet in staat wordt geacht de onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is
• Mannelijke proefpersonen met vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) partner die niet bereid zijn mannelijke anticonceptie (condoom of seksuele onthouding) te gebruiken vanaf het moment van toediening van de proefmedicatie tot 30 dagen daarna. Spermadonatie is niet toegestaan ​​vanaf het tijdstip van toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen daarna.
• Bekende overgevoeligheid voor rosuvastatine of dabigatran
• Actieve leverziekte inclusief verhogingen van serumtransaminasen van meer dan 2 keer de bovengrens van normaal
• Matige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min gebaseerd op geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule
• Bekende myopathie
• Gelijktijdige behandeling met systemische ciclosporine, ketoconazol, itraconazol en dronedarone of gebruik van fibraten
• Hypothyreoïdie
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen
• Geschiedenis van spiertoxiciteit met een andere statine of fibraat
• Aziatische afkomst
• Bekende actieve bloeding
• Gelijktijdige behandeling met andere antistollingsmiddelen (bijv. ongefractioneerde heparine, laagmoleculaire heparines, heparinederivaten, orale anticoagulantia)
• Prothetische hartkleppen
• Proefpersonen van wie naar het oordeel van de onderzoeker wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico op bloedingen hebben, bijvoorbeeld vanwege: huidige of recente gastro-intestinale ulceratie, aanwezigheid van maligne neoplasmata, recent hersen- of ruggenmergletsel, recente hersen-/ruggenmerg-/oogheelkundige chirurgie, recente intracraniale bloeding, bekende of vermoede slokdarmvarices, arterioveneuze misvormingen, vasculaire aneurysma's, ernstige intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen