Uno studio su uomini sani per testare l'influenza di BI 1358894 sulla quantità di medicinali rosuvastatina e dabigatran nel sangue

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che comprende un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e laboratorio clinico test
• Età da 18 a 55 anni (inclusi)
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 29,9 kg/m^2 (inclusi)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR) o elettrocardiogramma (ECG)) che si discosta dal normale e valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 45 a 90 bpm
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica (incluso test del sangue occulto nelle feci positivo o mancante nella Parte 2, ripetere il test consentito)
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
• Uso di farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale che potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (compresi i farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Assunzione di un farmaco sperimentale in un'altra sperimentazione clinica entro 60 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale nella sperimentazione in corso o partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica in cui viene somministrato un farmaco sperimentale
• Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova specificati
• Abuso di alcol (consumo superiore a 24 g al giorno)
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o donazione di sangue prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di prova
• Un marcato prolungamento dell'intervallo QTc (come intervalli QTc che sono ripetutamente superiori a 450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio, perché il soggetto non è considerato in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
• Soggetti maschi con partner donne in età fertile (WOCBP) che non sono disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo o astinenza sessuale) dal momento della somministrazione del farmaco sperimentale fino ai 30 giorni successivi. La donazione di sperma non è consentita dal momento della somministrazione del farmaco fino ai 30 giorni successivi.
• Ipersensibilità nota alla rosuvastatina o al dabigatran
• Malattia epatica attiva inclusi aumenti delle transaminasi sieriche superiori a 2 volte il limite superiore della norma
• Compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 60 ml/min sulla base della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Miopatia nota
• Trattamento concomitante con ciclosporina sistemica, ketoconazolo, itraconazolo e dronedarone o uso di fibrati
• Ipotiroidismo
• Storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari
• Storia di tossicità muscolare con un'altra statina o fibrato
• Discendenza asiatica
• Sanguinamento attivo noto
• Il trattamento concomitante con altri anticoagulanti (ad es. eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare, derivati ​​dell'eparina, anticoagulanti orali)
• Valvole cardiache protesiche
• Soggetti che a giudizio dello sperimentatore sono percepiti come aventi un aumentato rischio di sanguinamento, ad esempio a causa di: ulcera gastrointestinale in atto o recente, presenza di neoplasie maligne, recente lesione cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico al cervello/spinale/oftalmico, recente emorragia intracranica, varici esofagee note o sospette, malformazioni artero-venose, aneurismi vascolari, anomalie vascolari maggiori intraspinali o intracerebrali