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Origine et fonction des polynucléaires éosinophiles au cours du syndrome DRESS (DRESSEO)

20 septembre 2022 mis à jour par: University Hospital, Lille

Origine et fonction des polynucléaires éosinophiles au cours d'une réaction médicamenteuse avec syndrome d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS)

Le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ou DRESS pour "réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques" est une allergie médicamenteuse grave qui peut mettre en jeu le pronostic vital des patients présentant des lésions organiques graves. La physiopathologie du DRESS n'est pas encore entièrement comprise. En particulier, aucune étude ne s'est focalisée sur la caractérisation des éosinophiles, alors que paradoxalement l'éosinophilie fait partie des critères diagnostiques. De même, il n'y a pas de données sur l'origine des éosinophiles et peu de données sont disponibles concernant la polarisation immunitaire des lymphocytes T ou l'implication des cellules lymphoïdes innées de type 2 dans le recrutement des éosinophiles. Nos données préliminaires sur l'augmentation de l'expression membranaire des marqueurs d'activation des éosinophiles cutanés suggèrent que cette approche pourrait permettre l'identification d'endotypes dans lesquels les éosinophiles sont impliqués et contribuent aux dommages aux organes. La corrélation entre l'infiltration tissulaire des éosinophiles et leur degré d'activation justifierait alors le développement de stratégies thérapeutiques ciblées dans le syndrome DRESS (thérapie anti-IL-5 ?). L'objectif du projet est : 1) Évaluer l'état d'activation des éosinophiles circulants et cutanés chez les patients atteints de DRESS par rapport à l'exanthème maculopapulaire médicamenteux sans ou avec éosinophilie (mais ne répondant pas aux critères DRESS) et aux sujets sains ; 2) Comprendre les mécanismes physiopathologiques à l'origine de cette éosinophilie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Arras, France
        • Recrutement
        • CH d'Arras
        • Chercheur principal:
          • Céline DESVIGNES
      • Boulogne-sur-Mer, France
        • Recrutement
        • CH de Boulogne
        • Chercheur principal:
          • Sophie DARRAS
      • Créteil, France
        • Recrutement
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - HENRI MONDOR
        • Chercheur principal:
          • Olivier Chosidow
      • Douai, France
        • Recrutement
        • CH de Douai
        • Chercheur principal:
          • Eve DESMEDT
      • Dunkerque, France
        • Recrutement
        • CH de Dunkerque
        • Chercheur principal:
          • SOPHIE DUVERT-LEHEMBRE
      • Lens, France
        • Recrutement
        • CH LENS
      • Lille, France, 59000
        • Recrutement
        • Hop Claude Huriez Chr Lille
      • Lille, France
        • Recrutement
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Chercheur principal:
          • PHILIPPE MODIANO
      • Roubaix, France
        • Recrutement
        • CH de Roubaix
        • Chercheur principal:
          • Olivier CARPENTIER
      • Suresnes, France
        • Recrutement
        • Hopital FOCH
        • Chercheur principal:
          • Matthieu GROH
      • Valenciennes, France
        • Recrutement
        • CH de Valenciennes
        • Chercheur principal:
          • Marie WEINBORN

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patient avec éruption médicamenteuse (DRESS, exanthème maculopapulaire) et patients sains.

La description

Critère d'intégration:

Groupe 1 (DRESS) : adulte avec un diagnostic de DRESS basé sur les quatre critères suivants :

  • Éruption cutanée survenant au moins 24 heures et au plus 2 mois après l'utilisation continue de médicaments
  • Fièvre supérieure à 38 degrés Celsius
  • Au moins un dysfonctionnement d'organe parmi :
  • Lymphadénopathie
  • hépatite
  • Atteinte pulmonaire
  • Atteinte cardiaque : myocardite, péricardite
  • Insuffisance rénale
  • Au moins une des anomalies hématologiques suivantes :
  • Eosinophilie ≥ 500 / mm3 .
  • Score RegiSCAR ≥ 4

Groupes 2 et 3 (exanthème maculopapulaire médicamenteux sans ou avec éosinophilie).

  • Adulte avec éruption d'origine médicamenteuse
  • Sans critères cliniques de gravité définis par Djien parmi :
  • Une évolution de plus de 21 jours
  • avec des lésions organiques telles que définies dans le groupe 1

Groupe 2 (MPE sans éosinophilie) : éosinophiles sanguins < 500/mm3

Groupe 3 (EMP avec éosinophilie) : éosinophiles sanguins ≥ 500/mm3

Critère d'exclusion:

  • Autre cause d'éosinophilie dont cancer, maladie du sang avant l'introduction de la ou des molécules suspectes.
  • En cours de corticothérapie orale ou locale, traitement anti-leucotriène (MONTELUKAST) d'ici le mois précédant l'étude ;
  • Traitement anti-IgE (OMALIZUMAB, LIGELIZUMAB), anti-IL-5 (MEPOLIZUMAB, BENRALIZUMAB) ou anti-IL4 et/ou anti-IL13 (DUPILUMAB, TRALOKINUMAB) dans les 6 mois précédant l'étude.
  • Toute femme enceinte ou allaitante.
  • Contre-indication liée au volume sanguin prélevé pour l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
20 patients atteints du syndrome DRESS
20 patients atteints d'EMP d'origine médicamenteuse avec éosinophilie
patients atteints d'exanthème maculopapulaire (MPE) induit par un médicament avec éosinophilie
20 patients atteints d'EMP médicamenteuse sans éosinophilie
20 sujets sains

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Statut d'activation des éosinophiles circulants par cytométrie en flux
Délai: Ligne de base
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Intensité moyenne de fluorescence des marqueurs CCR3 et IL-5R
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Pourcentage de lymphocytes T polarisés Th2
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Pourcentage d'ILC2
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Niveaux sériques (ELISA) des marqueurs inflammatoires
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Corrélation entre le nombre d'éosinophiles circulants activés, la dégranulation de la zone et la sévérité du DRESS
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Densité des granules extracellulaires (aire de dégranulation et nombre/mm2) sur biopsies cutanées
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Analyse NGS des réarrangements du TCR (récepteur des cellules T)
Délai: Base de référence et 3 mois
Base de référence et 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2020

Première publication (Réel)

1 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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