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Origine e funzione del polinucleare eosinofilo durante la sindrome DRESS (DRESSEO)

20 settembre 2022 aggiornato da: University Hospital, Lille

Origine e funzione del polinucleo eosinofilo durante la reazione al farmaco con sindrome da eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

La sindrome da ipersensibilità ai farmaci o DRESS per "reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici" è una grave allergia ai farmaci che può essere pericolosa per la vita dei pazienti con gravi danni agli organi. La fisiopatologia di DRESS non è ancora del tutto chiara. In particolare, nessuno studio si è concentrato sulla caratterizzazione degli eosinofili, mentre paradossalmente l'eosinofilia è uno dei criteri diagnostici. Allo stesso modo, non ci sono dati sull'origine degli eosinofili e sono disponibili pochi dati sulla polarizzazione immunitaria delle cellule T o sul coinvolgimento delle cellule linfoidi innate di tipo 2 nel reclutamento degli eosinofili. I nostri dati preliminari sull'aumento dell'espressione di membrana dei marcatori di attivazione degli eosinofili cutanei suggeriscono che questo approccio potrebbe consentire l'identificazione di endotipi in cui gli eosinofili sono coinvolti e contribuiscono al danno d'organo. La correlazione tra l'infiltrazione tissutale degli eosinofili e il loro grado di attivazione giustificherebbe quindi lo sviluppo di strategie terapeutiche mirate nella sindrome DRESS (terapia anti-IL-5?). Lo scopo del progetto è: 1) Valutare lo stato di attivazione degli eosinofili circolanti e cutanei in pazienti con DRESS confrontati con esantema maculopapulare indotto da farmaci senza o con eosinofilia (ma non soddisfano i criteri DRESS) e soggetti sani; 2) Comprendere i meccanismi fisiopatologici all'origine di questa eosinofilia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

80

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Arras, Francia
        • Reclutamento
        • CH d'Arras
        • Investigatore principale:
          • Céline DESVIGNES
      • Boulogne-sur-Mer, Francia
        • Reclutamento
        • CH de Boulogne
        • Investigatore principale:
          • Sophie DARRAS
      • Créteil, Francia
        • Reclutamento
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - HENRI MONDOR
        • Investigatore principale:
          • Olivier Chosidow
      • Douai, Francia
        • Reclutamento
        • CH de Douai
        • Investigatore principale:
          • Eve DESMEDT
      • Dunkerque, Francia
        • Reclutamento
        • CH de Dunkerque
        • Investigatore principale:
          • SOPHIE DUVERT-LEHEMBRE
      • Lens, Francia
        • Reclutamento
        • CH LENS
      • Lille, Francia, 59000
        • Reclutamento
        • Hop Claude Huriez Chr Lille
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Investigatore principale:
          • PHILIPPE MODIANO
      • Roubaix, Francia
        • Reclutamento
        • CH de Roubaix
        • Investigatore principale:
          • Olivier CARPENTIER
      • Suresnes, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital FOCH
        • Investigatore principale:
          • Matthieu GROH
      • Valenciennes, Francia
        • Reclutamento
        • CH de Valenciennes
        • Investigatore principale:
          • Marie WEINBORN

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con rash indotto da farmaci (DRESS, esantema maculopapulare) e pazienti sani.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo 1 (DRESS): adulto con diagnosi di DRESS basata sui seguenti quattro criteri:

  • Eruzione cutanea che si verifica almeno 24 ore e al massimo 2 mesi dopo l'uso continuo del farmaco
  • Febbre superiore a 38 gradi Celsius
  • Almeno una disfunzione d'organo tra:
  • Linfoadenopatia
  • epatite
  • Coinvolgimento polmonare
  • Coinvolgimento cardiaco: miocardite, pericardite
  • Insufficienza renale
  • Almeno una delle seguenti anomalie ematologiche:
  • Eosinofilia ≥ 500/mm3.
  • Punteggio RegiSCAR ≥ 4

Gruppi 2 e 3 (esantema maculopapulare indotto da farmaci senza o con eosinofilia).

  • Adulto con rash indotto da farmaci
  • Senza criteri clinici di gravità definiti da Djien tra :
  • Un'evoluzione di oltre 21 giorni
  • con danno d'organo come definito nel gruppo 1

Gruppo 2 (MPE senza eosinofilia): eosinofili nel sangue < 500 / mm3

Gruppo 3 (MPE con eosinofilia): eosinofili nel sangue ≥ 500 / mm3

Criteri di esclusione:

  • Altre cause di eosinofilia inclusi cancro, malattie del sangue prima dell'introduzione di molecole sospette.
  • In corso terapia con corticosteroidi orali o locali, terapia antileucotriene (MONTELUKAST) entro il mese precedente lo studio;
  • Terapia anti-IgE (OMALIZUMAB, LIGELIZUMAB), terapia anti-IL-5 (MEPOLIZUMAB, BENRALIZUMAB) o terapia anti-IL4 e/o anti-IL13 (DUPILUMAB, TRALOKINUMAB) nei 6 mesi precedenti lo studio.
  • Qualsiasi donna incinta o in allattamento.
  • Controindicazione relativa al volume di sangue prelevato per lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
20 pazienti con sindrome DRESS
20 pazienti con MPE indotto da farmaci con eosinofilia
pazienti con esantema maculopapulare indotto da farmaci (MPE) con eosinofilia
20 pazienti con MPE indotto da farmaci senza eosinofilia
20 soggetti sani

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Stato di attivazione degli eosinofili circolanti mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Intensità media di fluorescenza dei marcatori CCR3 e IL-5R
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Percentuale di cellule T polarizzate Th2
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Percentuale di ILC2
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Livelli sierici (ELISA) dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Correlazione tra il numero di eosinofili circolanti attivati, la degranulazione dell'area e la gravità della DRESS
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Densità dei granuli extracellulari (area di degranulazione e numero/mm2) su biopsie cutanee
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Analisi NGS dei riarrangiamenti del TCR (recettore delle cellule T)
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi
Basale e 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ipersensibilità al farmaco

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