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Enzyme de conversion de l'angiotensine humaine recombinante 2 (rhACE2) comme traitement pour les patients atteints de COVID-19 (APN01-COVID-19)

29 juillet 2021 mis à jour par: Apeiron Biologics
Enzyme de conversion de l'angotensine humaine recombinante 2 (rhACE2) comme traitement pour les patients atteints de COVID-19 pour bloquer l'entrée virale et diminuer la réplication virale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

185

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • München, Allemagne
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
        • The National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev Gentofte Hospital
      • Hillerød, Danemark, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • Hvidovre Hospital
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656045
        • Regional State Budgetary Educational Institution "Clinical Hospital № 5, Barnaul"
      • Moscow, Fédération Russe, 111539
        • State Healthcare Institution "State Clinical Hspital № 15 named after O.M. Filatov"
      • Moscow, Fédération Russe, 123182
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital №52 of Health Department of Moscow"
      • Moscow, Fédération Russe, 129090
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Health Department of Moscow"
      • Pushkin, Fédération Russe, 196600
        • Saint Petersburg SBHI City Hospital 38 named after N A Semashko
      • Ryazan, Fédération Russe, 390026
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after I.P. Pavlov" HD RF
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 193312
        • Alexandrovskaya Hospital
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 198205
        • Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution City Hospital 15
      • Saratov, Fédération Russe, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education " Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" HD RF
      • Smolensk, Fédération Russe, 214006
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital №1"
      • Tver, Fédération Russe, 170036
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Tver region "Regional clinical hospital"
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150047
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital for Military Veterans - International Centre for Gerontological Problems "Healthy Ageing"
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, L'Autriche
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien, L'Autriche
        • Kaiser Franz Josef Spital, 4. Medizinische Abteilung mit Infektions- und Tropenmedizin
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust/University of Cambridge

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme hospitalisé
  2. Diagnostiqué COVID-19 POSITIV
  3. Formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  1. Tout patient dont l'état clinique se détériore rapidement
  2. Antécédents connus d'antigène de surface de l'hépatite B positif, d'anticorps de l'hépatite C ou d'anticorps anti-VIH
  3. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation
  4. Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif avant l'administration
  5. Transplantation pulmonaire
  6. Insuffisance rénale préexistante, c'est-à-dire nécessitant une thérapie de remplacement rénal par hémodialyse ou dialyse péritonéale
  7. Il existe d'autres comorbidités non contrôlées qui augmentent les risques associés à l'administration du médicament à l'étude, qui sont évaluées par l'équipe d'experts médicaux comme inappropriées
  8. Patient en essais cliniques pour COVID-19 dans les 30 jours précédant l'ICF
  9. Patients immunodéprimés (chimiothérapie, VIH, greffes d'organes, greffes de cellules souches)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe A (actif) APN01
Enzyme de conversion de l'angiotensine humaine recombinante 2 (rhACE2) - APN01
Médicament: RhACE2 APN01
Les patients seront traités avec APN01 par voie intraveineuse deux fois par jour (BID).
Autres noms:
  • APN01
  • Enzyme de conversion de l'angiotensine humaine recombinante 2
Comparateur placebo: Groupe B (contrôle placebo)
Médicament: Solution saline physiologique
Les patients seront traités avec un placebo par voie intraveineuse deux fois par jour (BID).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toutes causes de décès ou ventilation mécanique invasive
Délai: 28 jours
Le critère d'évaluation principal était un critère d'évaluation composite de toutes les causes de décès ou de ventilation mécanique invasive jusqu'à 28 jours ou de sortie d'hôpital.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Jour 5
Enregistrez les niveaux transformés de LDH au jour 5 en tant que marqueur de substitution pour les dommages aux organes (critère secondaire motorisé).
Jour 5
Mortalité
Délai: 28 jours
Mortalité à 28 jours (toutes causes confondues).
28 jours
Jours sans ventilateur (VFD)
Délai: 28 jours

VFD jusqu'à 28 jours ou sortie d'hôpital. Le VFD et le VFD mécanique (mVFD) ont été calculés comme le temps dans l'étude moins la durée de la ventilation et ont été mis à zéro si la durée de la ventilation dépassait le temps dans l'étude.

Trois approches d'analyse ont été utilisées : 1) Décès non censuré : (m)VFD a été mis à zéro pour les patients décédés. 2) Décès censuré : les patients décédés avant ou au jour 28 ont été censurés la veille du décès. 3) Patients vivants analysés : seuls les patients vivants au jour 28, à la sortie de l'hôpital ou à l'arrêt prématuré ont été inclus dans l'analyse.
28 jours
L'heure de la mort
Délai: 28 jours
Délai avant la mort (toutes causes).
28 jours
Nombre de répondeurs, défini comme une amélioration ≥2 du système de notation en 11 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) aux jours 7, 10, 14 et 28
Délai: Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28

L'échelle de progression clinique de l'OMS fournit une mesure de la gravité de la maladie sur une plage de 11 points allant de 0 (non infecté) à 10 (mort) comme suit (les scores 4 à 9 contiennent des mesures de l'insuffisance respiratoire) :

Non infecté, aucun acide désoxyribonucléique (ADN) viral détecté = 0 ;

Asymptomatique, ADN viral détecté = 1 ;

Symptomatique, indépendant = 2 ;

Symptomatique, assistance nécessaire = 3 ;

Hospitalisé, pas d'oxygénothérapie = 4 ;

Hospitalisé, oxygène par masque ou lunettes nasales = 5 ;

Hospitalisé, oxygène par ventilation non invasive (VNI) ou haut débit = 6 ;

Intubation et ventilation mécanique, pression partielle d'oxygène (pO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2)≥ 150 ou saturation en oxygène (SpO2)/FiO2≥200 = 7 ;

Ventilation mécanique, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) ou vasopresseurs = 8 ;

Ventilation mécanique, pO2/FiO2 < 150 et vasopresseurs, dialyse ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) = 9 ;

Mort = 10.

Une diminution du score reflète une amélioration.
Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28
Délai de sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'à 28 jours

Le nombre de jours entre la randomisation et la sortie de l'hôpital a été calculé (analyse de Kaplan-Meier).

Les patients sans hospitalisation ou sans sortie d'hôpital documentée qui ont terminé l'étude ou ont été interrompus prématurément avant le jour 28 ont été censurés à la date d'achèvement ou d'arrêt de l'étude, respectivement.

Les patients décédés avant le jour 28 ont été censurés à la date du décès, même s'ils avaient été arrêtés avant.
Jusqu'à 28 jours
Acide ribonucléique viral (ARN).
Délai: Jour 1, Jour 3, Jour 5, Jour 7, Jour 14 et Jour 28/Fin de l'étude (EOS)
L'ARN viral a été évalué dans des échantillons de sang à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse quantitative (RT-PCR) et projeté en copies d'ARN par ml.
Jour 1, Jour 3, Jour 5, Jour 7, Jour 14 et Jour 28/Fin de l'étude (EOS)
Temps nécessaire pour une diminution de 2 points dans le système de notation en 11 points de l'OMS
Délai: Jusqu'à 28 jours.

Le temps entre la randomisation et une diminution d'au moins 2 points sur l'échelle de l'OMS a été calculé. L'échelle de progression clinique de l'OMS fournit une mesure de la gravité de la maladie sur une plage de 11 points allant de 0 (non infecté) à 10 (mort) comme suit (les scores 4 à 9 contiennent des mesures de l'insuffisance respiratoire) :

Non infecté, pas d'ADN viral détecté = 0 ;

Asymptomatique, ADN viral détecté = 1 ;

Symptomatique, indépendant = 2 ;

Symptomatique, assistance nécessaire = 3 ;

Hospitalisé, pas d'oxygénothérapie = 4 ;

Hospitalisé, oxygène par masque ou lunettes nasales = 5 ;

Hospitalisé, oxygène par ventilation non invasive (VNI) ou haut débit = 6 ;

Intubation et ventilation mécanique, pO2/FiO2 ≥ 150 ou SpO2/FiO2≥200 = 7 ;

Ventilation mécanique, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) ou vasopresseurs = 8 ;

Ventilation mécanique, pO2/FiO2 < 150 et vasopresseurs, dialyse ou ECMO = 9 ;

Mort = 10.

Une diminution du score reflète une amélioration de l'état de la maladie.
Jusqu'à 28 jours.
Nombre de patients ayant utilisé une ventilation mécanique invasive jusqu'à 28 jours ou une sortie d'hôpital
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le nombre de patients recevant une ventilation mécanique et de l'oxygène supplémentaire a été évalué.
Jusqu'à 28 jours
Délai avant la première utilisation de la ventilation mécanique invasive jusqu'à 28 jours ou sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'à 28 jours

Le temps écoulé entre la randomisation et la première utilisation de la ventilation mécanique invasive a été calculé (analyse de Kaplan-Meier).

Les patients sans ventilation mécanique invasive documentée qui ont terminé l'étude, ont été arrêtés prématurément ou sont sortis de l'hôpital avant le jour 28 ont été censurés à la date de fin de l'étude, d'arrêt ou de sortie de l'hôpital, respectivement.
Jusqu'à 28 jours
Valeur PaO2/FiO2
Délai: Jour 1, Jour 7, Jour 10, Jour 14 et Jour 28
Le rapport pression partielle d'oxygène artériel (PaO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2) a été évalué par analyse des gaz sanguins du patient.
Jour 1, Jour 7, Jour 10, Jour 14 et Jour 28
Score d'évaluation de l'insuffisance organique séquentielle modifié (score mSOFA, score total)
Délai: Jour -1 (dépistage), Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
Le score mSOFA prédit la mortalité en unité de soins intensifs en utilisant des variables cliniques et de laboratoire. 5 systèmes d'organes (SpO2/FiO2 respiratoire ; foie ; cardiovasculaire/hypotension ; Système nerveux central/Score de coma de Glasgow ; rénal/créatinine), tous, sauf le foie, notés sur une échelle de 0 à 4 (foie : échelle à 2 points : 0 ou 3) selon des critères précis indiquant la gravité, le score total allant de 0 à un score maximum de 19. Un score plus élevé reflète un état pathologique plus grave.
Jour -1 (dépistage), Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
Numération des lymphocytes
Délai: Jour -1, Jour 3, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
Les lymphocytes ont été évalués dans des échantillons de sang des patients.
Jour -1, Jour 3, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
Niveaux de protéine C-réactive
Délai: Jour -1, Jour 3, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
La protéine C-réactive a été évaluée dans des échantillons de sang des patients.
Jour -1, Jour 3, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
D-dimère
Délai: Jour -1, Jour 3, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
Le D-dimère a été évalué dans des échantillons de sang de patients.
Jour -1, Jour 3, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
Niveaux de LDH transformés en log
Délai: Jour -1, Jour 3, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude
Les niveaux transformés logarithmiques de LDH dans le sang ont été évalués comme marqueur de substitution pour les dommages aux organes.
Jour -1, Jour 3, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28/Fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Apeiron Biologics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Henning Bundgaard, MD., Cap. Region's Unit of Inherited Cardiac Diseases, Faculty Health&Medical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2020

Première publication (Réel)

6 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APN01-01-COVID19

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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