Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) som en behandling for pasienter med COVID-19 (APN01-COVID-19)

29. juli 2021 oppdatert av: Apeiron Biologics
Rekombinant humant angotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) som en behandling for pasienter med COVID-19 for å blokkere viral inntreden og redusere viral replikasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

185

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • The National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Gentofte Hospital
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Hvidovre Hospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656045
        • Regional State Budgetary Educational Institution "Clinical Hospital № 5, Barnaul"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111539
        • State Healthcare Institution "State Clinical Hspital № 15 named after O.M. Filatov"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital №52 of Health Department of Moscow"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129090
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Health Department of Moscow"
      • Pushkin, Den russiske føderasjonen, 196600
        • Saint Petersburg SBHI City Hospital 38 named after N A Semashko
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390026
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after I.P. Pavlov" HD RF
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193312
        • Alexandrovskaya Hospital
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198205
        • Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution City Hospital 15
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education " Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" HD RF
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214006
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital №1"
      • Tver, Den russiske føderasjonen, 170036
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Tver region "Regional clinical hospital"
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150047
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital for Military Veterans - International Centre for Gerontological Problems "Healthy Ageing"
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust/University of Cambridge
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Østerrike
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien, Østerrike
        • Kaiser Franz Josef Spital, 4. Medizinische Abteilung mit Infektions- und Tropenmedizin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Innlagt på sykehus, mann eller kvinne
  2. Diagnostisert å være COVID-19 POSITIV
  3. Signert Inform Consent Form

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver pasient hvis kliniske tilstand forverres raskt
  2. Kjent historie med positivt hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff
  3. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
  4. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering
  5. Lungetransplantasjon
  6. Eksisterende nyresvikt, dvs. krever nyreerstatningsterapi med hemodialyse eller peritonealdialyse
  7. Det er andre ukontrollerte komorbiditeter som øker risikoen forbundet med administrering av studiemedikamenter, som vurderes av det medisinske ekspertteamet som uegnet
  8. Pasient i kliniske studier for COVID-19 innen 30 dager før ICF
  9. Immunkompromitterte pasienter (kjemoterapi, HIV, organtransplantasjoner, stamcelletransplantasjoner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A (aktiv) APN01
Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) - APN01
Legemiddel: RhACE2 APN01
Pasienter vil bli behandlet med APN01 intravenøst ​​to ganger daglig (BID).
Andre navn:
  • APN01
  • Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2
Placebo komparator: Gruppe B (placebokontroll)
Legemiddel: Fysiologisk saltoppløsning
Pasienter vil bli behandlet med placebo intravenøst ​​to ganger daglig (BID).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alle årsak-død eller invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
Det primære endepunktet var et sammensatt endepunkt for all årsak-død eller invasiv mekanisk ventilasjon opp til 28 dager eller utskrivning fra sykehus.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Laktatdehydrogenase (LDH) nivå
Tidsramme: Dag 5
Logg transformerte nivåer av LDH på dag 5 som en surrogatmarkør for organskade (drevet sekundært endepunkt).
Dag 5
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
28-dagers dødelighet (alle årsak-død).
28 dager
Ventilatorfrie dager (VFD)
Tidsramme: 28 dager

VFD opptil 28 dager eller utskrivning fra sykehus. VFD og mekanisk-VFD (mVFD) ble beregnet som tid i studien minus varighet av ventilasjon og ble satt til null dersom varigheten av ventilasjon oversteg tiden i studien.

Tre analysetilnærminger ble brukt: 1) Død ikke sensurert: (m)VFD ble satt til null for pasienter som døde. 2) Dødssensur: pasienter som døde før eller på dag 28 ble sensurert dagen før døden. 3) Levende pasienter analysert: bare pasienter som var i live på dag 28, utskrivning fra sykehus eller tidlig avslutning ble inkludert i analysen.
28 dager
Tid til døden
Tidsramme: 28 dager
Tid til død (alle årsaker).
28 dager
Antall respondenter, definert som ≥2 Forbedring i Verdens helseorganisasjon (WHO) sitt 11-punkts poengsystem på dag 7, 10, 14 og 28
Tidsramme: Dag 7, dag 10, dag 14, dag 28

WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad over et 11-punktsområde fra 0 (ikke infisert) til 10 (død) som følger (poeng 4-9 inneholder mål på respirasjonssvikt):

Uinfisert, ingen viral deoksyribonukleinsyre (DNA) påvist = 0;

Asymptomatisk, viralt DNA påvist = 1;

Symptomatisk, uavhengig = 2;

Symptomatisk, nødvendig hjelp = 3;

Innlagt på sykehus, ingen oksygenbehandling = 4;

Innlagt på sykehus, oksygen med maske eller nesestifter = 5;

Innlagt på sykehus, oksygen ved ikke-invasiv ventilasjon (NIV) eller høy flow = 6;

Intubasjon og mekanisk ventilasjon, partialtrykk av oksygen (pO2)/fraksjon av inspirert oksygen (FiO2)≥ 150 eller oksygenmetning (SpO2)/FiO2≥200 = 7;

Mekanisk ventilasjon, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer = 8;

Mekanisk ventilasjon, pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) = 9;

Død = 10.

En nedgang i poengsummen reflekterer en forbedring.
Dag 7, dag 10, dag 14, dag 28
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Opptil 28 dager

Antall dager fra randomisering til utskrivning fra sykehus ble beregnet (Kaplan-Meier-analyse).

Pasienter uten sykehusinnleggelse eller uten dokumentert sykehusutskrivning som fullførte studien eller ble avsluttet tidlig før dag 28, ble sensurert på henholdsvis datoen for studiens avslutning eller seponering.

Pasienter som døde før dag 28 ble sensurert på dødsdatoen selv om de ble avsluttet tidlig før.
Opptil 28 dager
Viral ribonukleinsyre (RNA).
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og dag 28/studieslutt (EOS)
Viralt RNA ble vurdert i blodprøver ved bruk av kvantitativ revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og projisert til RNA-kopier per ml.
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og dag 28/studieslutt (EOS)
Tid til en 2-poengsreduksjon i WHOs 11-poengscoresystem
Tidsramme: Opptil 28 dager.

Tiden fra randomisering til en minst 2-punkts nedgang i WHO-skalaen ble beregnet. WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad over et 11-punktsområde fra 0 (ikke infisert) til 10 (død) som følger (poeng 4-9 inneholder mål på respirasjonssvikt):

Uinfisert, ingen viralt DNA påvist = 0;

Asymptomatisk, viralt DNA påvist = 1;

Symptomatisk, uavhengig = 2;

Symptomatisk, nødvendig hjelp = 3;

Innlagt på sykehus, ingen oksygenbehandling = 4;

Innlagt på sykehus, oksygen med maske eller nesestifter = 5;

Innlagt på sykehus, oksygen ved ikke-invasiv ventilasjon (NIV) eller høy flow = 6;

Intubasjon og mekanisk ventilasjon, pO2/FiO2 ≥ 150 eller SpO2/FiO2≥200 = 7;

Mekanisk ventilasjon, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer = 8;

Mekanisk ventilasjon, pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ECMO = 9;

Død = 10.

En nedgang i skåren reflekterer en bedring i sykdomsstatus.
Opptil 28 dager.
Antall pasienter med bruk av invasiv mekanisk ventilasjon opptil 28 dager eller utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall pasienter som fikk mekanisk ventilasjon og ekstra oksygen ble evaluert.
Opptil 28 dager
Tid til første bruk av invasiv mekanisk ventilasjon opptil 28 dager eller utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Opptil 28 dager

Tid fra randomisering til første bruk av invasiv mekanisk ventilasjon ble beregnet (Kaplan-Meier analyse).

Pasienter uten dokumentert invasiv mekanisk ventilasjon som fullførte studien, ble tidlig avsluttet eller utskrevet fra sykehus før dag 28, ble sensurert på henholdsvis dato for studieavslutning, seponering eller utskrivning fra sykehus.
Opptil 28 dager
PaO2/FiO2-verdi
Tidsramme: Dag 1, dag 7, dag 10, dag 14 og dag 28
Forholdet i partialtrykk av arterielt oksygen (PaO2)/fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) ble vurdert ved analyse av pasientens blodgass.
Dag 1, dag 7, dag 10, dag 14 og dag 28
Modifisert sekvensiell organsviktvurderingspoeng (mSOFA-score, totalscore)
Tidsramme: Dag -1 (Screening), Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt av studiet
MSOFA-skåren forutsier dødelighet på intensivavdelinger ved bruk av kliniske og laboratorievariabler. 5 organsystemer (respiratorisk SpO2/FiO2; lever; kardiovaskulær/hypotensjon; sentralnervesystem/Glasgow Coma-score; nyre/kreatinin), alle, bortsett fra lever, skårer på en 0 til 4-skala (lever: 2-punkts skala: 0 eller 3) i henhold til spesifiserte kriterier som indikerer alvorlighetsgrad, med den totale poengsummen fra 0 til en maksimal poengsum på 19. En høyere score reflekterer en dårligere sykdomstilstand.
Dag -1 (Screening), Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt av studiet
Antall lymfocytter
Tidsramme: Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt på studiet
Lymfocytter ble vurdert i blodprøver fra pasientene.
Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt på studiet
C-reaktive proteinnivåer
Tidsramme: Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt på studiet
C-reaktivt protein ble vurdert i blodprøver fra pasientene.
Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt på studiet
D-Dimer
Tidsramme: Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt på studiet
D-Dimer ble vurdert i blodprøver fra pasientene.
Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt på studiet
Logg-transformerte nivåer av LDH
Tidsramme: Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt på studiet
Loggtransformerte nivåer av LDH i blod ble vurdert som en surrogatmarkør for organskade.
Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Slutt på studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Apeiron Biologics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Henning Bundgaard, MD., Cap. Region's Unit of Inherited Cardiac Diseases, Faculty Health&Medical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

26. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APN01-01-COVID19

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på RhACE2 APN01

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere