Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Recombinant humaan angiotensine-converterend enzym 2 (rhACE2) als behandeling voor patiënten met COVID-19 (APN01-COVID-19)

29 juli 2021 bijgewerkt door: Apeiron Biologics
Recombinant humaan angotensine-converterend enzym 2 (rhACE2) als behandeling voor patiënten met COVID-19 om virale binnenkomst te blokkeren en virale replicatie te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

185

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • The National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev Gentofte Hospital
      • Hillerød, Denemarken, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Hvidovre Hospital
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • München, Duitsland
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien, Oostenrijk
        • Kaiser Franz Josef Spital, 4. Medizinische Abteilung mit Infektions- und Tropenmedizin
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie, 656045
        • Regional State Budgetary Educational Institution "Clinical Hospital № 5, Barnaul"
      • Moscow, Russische Federatie, 111539
        • State Healthcare Institution "State Clinical Hspital № 15 named after O.M. Filatov"
      • Moscow, Russische Federatie, 123182
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital №52 of Health Department of Moscow"
      • Moscow, Russische Federatie, 129090
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Health Department of Moscow"
      • Pushkin, Russische Federatie, 196600
        • Saint Petersburg SBHI City Hospital 38 named after N A Semashko
      • Ryazan, Russische Federatie, 390026
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after I.P. Pavlov" HD RF
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 193312
        • Alexandrovskaya Hospital
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 198205
        • Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution City Hospital 15
      • Saratov, Russische Federatie, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education " Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" HD RF
      • Smolensk, Russische Federatie, 214006
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital №1"
      • Tver, Russische Federatie, 170036
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Tver region "Regional clinical hospital"
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150047
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital for Military Veterans - International Centre for Gerontological Problems "Healthy Ageing"
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust/University of Cambridge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ziekenhuisopname man of vrouw
  2. Gediagnosticeerd als COVID-19 POSITIV
  3. Ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke patiënt wiens klinische toestand snel verslechtert
  2. Bekende geschiedenis van positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, Hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam
  3. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert
  4. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test voorafgaand aan dosering
  5. Longtransplantatie
  6. Reeds bestaand nierfalen, d.w.z. waarvoor nierfunctievervangende therapie met hemodialyse of peritoneaaldialyse nodig is
  7. Er zijn andere ongecontroleerde comorbiditeiten die de risico's verhogen die gepaard gaan met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, die door het team van medische experts als ongeschikt worden beoordeeld
  8. Patiënt in klinische onderzoeken voor COVID-19 binnen 30 dagen vóór ICF
  9. Immuungecompromitteerde patiënten (chemotherapie, HIV, orgaantransplantaties, stamceltransplantaties)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep A (actief) APN01
Recombinant humaan angiotensine-converterend enzym 2 (rhACE2) - APN01
Geneesmiddel: RhACE2 APN01
Patiënten zullen worden behandeld met APN01 tweemaal daags intraveneus (BID).
Andere namen:
  • APN01
  • Recombinant humaan angiotensine-converterend enzym 2
Placebo-vergelijker: Groep B (placebocontrole)
Geneesmiddel: Fysiologische zoutoplossing
Patiënten zullen worden behandeld met placebo intraveneus tweemaal daags (BID).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alle doodsoorzaak of invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Het primaire eindpunt was een samengesteld eindpunt van alle doodsoorzaken of invasieve mechanische beademing tot 28 dagen of ontslag uit het ziekenhuis.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lactaatdehydrogenase (LDH) niveau
Tijdsspanne: Dag 5
Log getransformeerde niveaus van LDH op dag 5 als een surrogaatmarker voor orgaanschade (geactiveerd secundair eindpunt).
Dag 5
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
Sterfte binnen 28 dagen (alle doodsoorzaken).
28 dagen
Ventilatorloze dagen (VFD)
Tijdsspanne: 28 dagen

VFD tot 28 dagen of ontslag uit het ziekenhuis. VFD en mechanische VFD (mVFD) werden berekend als tijd in het onderzoek min duur van beademing en werden op nul gezet als de beademingsduur langer was dan de tijd in het onderzoek.

Er werden drie analysebenaderingen gebruikt: 1) Dood niet gecensureerd: (m)VFD werd op nul gezet voor patiënten die stierven. 2) Dood gecensureerd: patiënten die stierven voor of op dag 28 werden gecensureerd op de dag voor overlijden. 3) Levende patiënten geanalyseerd: alleen patiënten die in leven waren op dag 28, ontslag uit het ziekenhuis of vroegtijdige beëindiging werden opgenomen in de analyse.
28 dagen
Tijd tot de dood
Tijdsspanne: 28 dagen
Tijd tot overlijden (alle oorzaken).
28 dagen
Aantal responders, gedefinieerd als ≥2 Verbetering in het 11-puntenscoresysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) op dag 7, 10, 14 en 28
Tijdsspanne: Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28

De WHO Clinical Progression Scale geeft als volgt een maat voor de ernst van de ziekte over een bereik van 11 punten van 0 (niet geïnfecteerd) tot 10 (dood) (scores 4-9 bevatten metingen van respiratoire insufficiëntie):

Niet-geïnfecteerd, geen viraal desoxyribonucleïnezuur (DNA) gedetecteerd = 0;

Asymptomatisch, viraal DNA gedetecteerd = 1;

Symptomatisch, onafhankelijk = 2;

Symptomatisch, hulp nodig = 3;

Ziekenhuisopname, geen zuurstoftherapie = 4;

Ziekenhuisopname, zuurstof via masker of neustanden = 5;

Ziekenhuisopname, zuurstof door niet-invasieve beademing (NIV) of hoge flow = 6;

Intubatie en mechanische beademing, partiële zuurstofdruk (pO2)/fractie ingeademde zuurstof (FiO2) ≥ 150 of zuurstofverzadiging (SpO2)/FiO2 ≥ 200 = 7;

Mechanische ventilatie, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) of vasopressoren = 8;

Mechanische ventilatie, pO2/FiO2 < 150 en vasopressoren, dialyse of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) = 9;

Dood = 10.

Een daling van de score weerspiegelt een verbetering.
Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen

Het aantal dagen vanaf randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis werd berekend (Kaplan-Meier-analyse).

Patiënten zonder ziekenhuisopname of zonder gedocumenteerd ontslag uit het ziekenhuis die het onderzoek voltooiden of voortijdig werden beëindigd vóór dag 28, werden gecensureerd op respectievelijk de datum van voltooiing of stopzetting van het onderzoek.

Patiënten die vóór dag 28 stierven, werden gecensureerd op de datum van overlijden, zelfs als ze eerder vroegtijdig waren beëindigd.
Tot 28 dagen
Viraal ribonucleïnezuur (RNA).
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 14 en Dag 28/Einde studie (EOS)
Viraal RNA werd beoordeeld in bloedmonsters met behulp van kwantitatieve reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR) en geprojecteerd op RNA-kopieën per ml.
Dag 1, Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 14 en Dag 28/Einde studie (EOS)
Tijd tot een afname van 2 punten in het 11-puntenscoresysteem van de WHO
Tijdsspanne: Tot 28 dagen.

De tijd van randomisatie tot een afname van ten minste 2 punten op de WHO-schaal werd berekend. De WHO Clinical Progression Scale geeft als volgt een maat voor de ernst van de ziekte over een bereik van 11 punten van 0 (niet geïnfecteerd) tot 10 (dood) (scores 4-9 bevatten metingen van respiratoire insufficiëntie):

Niet geïnfecteerd, geen viraal DNA gedetecteerd = 0;

Asymptomatisch, viraal DNA gedetecteerd = 1;

Symptomatisch, onafhankelijk = 2;

Symptomatisch, hulp nodig = 3;

Ziekenhuisopname, geen zuurstoftherapie = 4;

Ziekenhuisopname, zuurstof via masker of neustanden = 5;

Ziekenhuisopname, zuurstof door niet-invasieve beademing (NIV) of hoge flow = 6;

Intubatie en mechanische ventilatie, pO2/FiO2 ≥ 150 of SpO2/FiO2≥200 = 7;

Mechanische ventilatie, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) of vasopressoren = 8;

Mechanische ventilatie, pO2/FiO2 < 150 en vasopressoren, dialyse of ECMO = 9;

Dood = 10.

Een afname van de score weerspiegelt een verbetering van de ziektestatus.
Tot 28 dagen.
Aantal patiënten met enig gebruik van invasieve mechanische beademing tot 28 dagen of ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Het aantal patiënten dat mechanische beademing en aanvullende zuurstof kreeg, werd geëvalueerd.
Tot 28 dagen
Tijd tot het eerste gebruik van invasieve mechanische beademing tot 28 dagen of ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen

De tijd vanaf randomisatie tot het eerste gebruik van invasieve mechanische beademing werd berekend (Kaplan-Meier-analyse).

Patiënten zonder gedocumenteerde invasieve mechanische beademing die het onderzoek voltooiden, voortijdig werden beëindigd of uit het ziekenhuis werden ontslagen vóór dag 28, werden gecensureerd op respectievelijk de datum van voltooiing van het onderzoek, stopzetting of ontslag uit het ziekenhuis.
Tot 28 dagen
PaO2/FiO2-waarde
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7, Dag 10, Dag 14 en Dag 28
De verhouding in partiële druk van arteriële zuurstof (PaO2)/fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) werd beoordeeld door analyse van het bloedgas van de patiënt.
Dag 1, Dag 7, Dag 10, Dag 14 en Dag 28
Gewijzigde beoordelingsscore voor sequentieel orgaanfalen (mSOFA-score, totale score)
Tijdsspanne: Dag -1 (Screening), Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
De mSOFA-score voorspelt de sterfte op de intensive care-afdeling met behulp van klinische en laboratoriumvariabelen. 5 orgaansystemen (respiratoire SpO2/FiO2; lever; cardiovasculair/hypotensie; centraal zenuwstelsel/Glasgow Coma Score; renaal/creatinine), alle, behalve lever, gescoord op een schaal van 0 tot 4 (lever: 2-puntsschaal: 0 of 3) volgens gespecificeerde criteria die de ernst aangeven, met een totale score van 0 tot een maximale score van 19. Een hogere score weerspiegelt een slechtere ziektetoestand.
Dag -1 (Screening), Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
Lymfocyten tellen
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
Lymfocyten werden beoordeeld in bloedmonsters van de patiënten.
Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
C-reactieve proteïneniveaus
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
C-reactief proteïne werd beoordeeld in bloedmonsters van de patiënten.
Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
D-dimeer
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
D-dimeer werd beoordeeld in bloedmonsters van de patiënten.
Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
Log-getransformeerde niveaus van LDH
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie
Log-getransformeerde niveaus van LDH in bloed werden beoordeeld als een surrogaatmarker voor orgaanschade.
Dag -1, Dag 3, Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Einde studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Apeiron Biologics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Henning Bundgaard, MD., Cap. Region's Unit of Inherited Cardiac Diseases, Faculty Health&Medical

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APN01-01-COVID19

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op RhACE2 APN01

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren