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Enzima convertidora de angiotensina humana recombinante 2 (rhACE2) como tratamiento para pacientes con COVID-19 (APN01-COVID-19)

29 de julio de 2021 actualizado por: Apeiron Biologics
Enzima convertidora de angotensina humana recombinante 2 (rhACE2) como tratamiento para pacientes con COVID-19 para bloquear la entrada viral y disminuir la replicación viral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

185

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • München, Alemania
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Austria
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien, Austria
        • Kaiser Franz Josef Spital, 4. Medizinische Abteilung mit Infektions- und Tropenmedizin
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • The National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Gentofte Hospital
      • Hillerød, Dinamarca, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Hvidovre, Dinamarca, 2650
        • Hvidovre Hospital
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656045
        • Regional State Budgetary Educational Institution "Clinical Hospital № 5, Barnaul"
      • Moscow, Federación Rusa, 111539
        • State Healthcare Institution "State Clinical Hspital № 15 named after O.M. Filatov"
      • Moscow, Federación Rusa, 123182
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital №52 of Health Department of Moscow"
      • Moscow, Federación Rusa, 129090
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Health Department of Moscow"
      • Pushkin, Federación Rusa, 196600
        • Saint Petersburg SBHI City Hospital 38 named after N A Semashko
      • Ryazan, Federación Rusa, 390026
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after I.P. Pavlov" HD RF
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 193312
        • Alexandrovskaya Hospital
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 198205
        • Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution City Hospital 15
      • Saratov, Federación Rusa, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education " Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" HD RF
      • Smolensk, Federación Rusa, 214006
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital №1"
      • Tver, Federación Rusa, 170036
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Tver region "Regional clinical hospital"
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150047
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital for Military Veterans - International Centre for Gerontological Problems "Healthy Ageing"
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust/University of Cambridge

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer hospitalizados
  2. Diagnosticado como COVID-19 POSITIVO
  3. Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier paciente cuya condición clínica se está deteriorando rápidamente
  2. Historial conocido de antígeno de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpo de hepatitis C o anticuerpo de VIH
  3. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
  4. Hembras preñadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva en suero u orina antes de la dosificación
  5. Trasplante de pulmón
  6. Insuficiencia renal preexistente, es decir, que requiere terapia de reemplazo renal con hemodiálisis o diálisis peritoneal
  7. Existen otras comorbilidades no controladas que aumentan los riesgos asociados con la administración del fármaco del estudio, que son evaluadas por el equipo médico experto como inadecuadas
  8. Paciente en ensayos clínicos para COVID-19 dentro de los 30 días anteriores a la ICF
  9. Pacientes inmunocomprometidos (quimioterapia, VIH, trasplantes de órganos, trasplantes de células madre)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo A (activo) APN01
Enzima convertidora de angiotensina humana recombinante 2 (rhACE2) - APN01
Droga: RhACE2 APN01
Los pacientes serán tratados con APN01 por vía intravenosa dos veces al día (BID).
Otros nombres:
  • APN01
  • Enzima convertidora de angiotensina humana recombinante 2
Comparador de placebos: Grupo B (control con placebo)
Droga: Solución salina fisiológica
Los pacientes serán tratados con placebo por vía intravenosa dos veces al día (BID).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toda causa de muerte o ventilación mecánica invasiva
Periodo de tiempo: 28 días
El punto final primario fue un punto final compuesto de muerte por todas las causas o ventilación mecánica invasiva hasta 28 días o alta hospitalaria.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Dia 5
Registrar los niveles transformados de LDH en el día 5 como marcador sustituto del daño orgánico (criterio de valoración secundario potenciado).
Dia 5
Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
Mortalidad a los 28 días (todas las causas de muerte).
28 días
Días sin ventilador (VFD)
Periodo de tiempo: 28 días

VFD hasta 28 días o alta hospitalaria. VFD y Mechanical-VFD (mVFD) se calcularon como el tiempo en el estudio menos la duración de la ventilación y se fijaron en cero si la duración de la ventilación excedía el tiempo en el estudio.

Se utilizaron tres enfoques de análisis: 1) Muerte no censurada: (m) VFD se fijó en cero para los pacientes que fallecieron. 2) Muerte censurada: los pacientes que fallecieron antes o el día 28 fueron censurados el día anterior a la muerte. 3) Pacientes vivos analizados: solo se incluyeron en el análisis los pacientes que estaban vivos el día 28, el alta hospitalaria o la terminación anticipada.
28 días
Hora de morir
Periodo de tiempo: 28 días
Tiempo hasta la muerte (todas las causas).
28 días
Número de respondedores, definido como ≥2 Mejora en el sistema de puntuación de 11 puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en los días 7, 10, 14 y 28
Periodo de tiempo: Día 7, Día 10, Día 14, Día 28

La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 11 puntos de 0 (no infectado) a 10 (muerto) de la siguiente manera (las puntuaciones 4-9 contienen medidas de insuficiencia respiratoria):

No infectado, sin ácido desoxirribonucleico (ADN) viral detectado = 0;

ADN viral asintomático detectado = 1;

Sintomático, independiente = 2;

Sintomático, asistencia necesaria = 3;

Hospitalizados, sin oxigenoterapia = 4;

Hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales = 5;

Hospitalizados, oxígeno por ventilación no invasiva (VNI) o alto flujo = 6;

Intubación y ventilación mecánica, presión parcial de oxígeno (pO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2)≥ 150 o saturación de oxígeno (SpO2)/FiO2≥200 = 7;

Ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) o vasopresores = 8;

Ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 y vasopresores, diálisis u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) = 9;

Muerto = 10.

Una disminución en la puntuación refleja una mejora.
Día 7, Día 10, Día 14, Día 28
Tiempo hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 28 días

Se calculó el número de días desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria (análisis de Kaplan-Meier).

Los pacientes sin hospitalización o sin alta hospitalaria documentada que completaron el estudio o terminaron antes del día 28 fueron censurados en la fecha de finalización o interrupción del estudio, respectivamente.

Los pacientes que fallecieron antes del día 28 fueron censurados en la fecha de la muerte incluso si terminaron antes.
Hasta 28 días
Ácido ribonucleico viral (ARN).
Periodo de tiempo: Día 1, Día 3, Día 5, Día 7, Día 14 y Día 28/Fin del estudio (EOS)
El ARN viral se evaluó en muestras de sangre mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa (RT-PCR) y se proyectó en copias de ARN por ml.
Día 1, Día 3, Día 5, Día 7, Día 14 y Día 28/Fin del estudio (EOS)
Tiempo para una disminución de 2 puntos en el sistema de puntuación de 11 puntos de la OMS
Periodo de tiempo: Hasta 28 días.

Se calculó el tiempo desde la aleatorización hasta una disminución de al menos 2 puntos en la escala de la OMS. La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 11 puntos de 0 (no infectado) a 10 (muerto) de la siguiente manera (las puntuaciones 4-9 contienen medidas de insuficiencia respiratoria):

No infectado, no se detectó ADN viral = 0;

ADN viral asintomático detectado = 1;

Sintomático, independiente = 2;

Sintomático, asistencia necesaria = 3;

Hospitalizados, sin oxigenoterapia = 4;

Hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales = 5;

Hospitalizados, oxígeno por ventilación no invasiva (VNI) o alto flujo = 6;

Intubación y ventilación mecánica, pO2/FiO2 ≥ 150 o SpO2/FiO2≥200 = 7;

Ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) o vasopresores = 8;

Ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 y vasopresores, diálisis o ECMO = 9;

Muerto = 10.

Una disminución en la puntuación refleja una mejora en el estado de la enfermedad.
Hasta 28 días.
Número de pacientes con cualquier uso de ventilación mecánica invasiva hasta 28 días o alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Se evaluó el número de pacientes que recibieron ventilación mecánica y oxígeno suplementario.
Hasta 28 días
Tiempo hasta el primer uso de ventilación mecánica invasiva hasta 28 días o alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 28 días

Se calculó el tiempo desde la aleatorización hasta el primer uso de ventilación mecánica invasiva (análisis de Kaplan-Meier).

Los pacientes sin ventilación mecánica invasiva documentada que completaron el estudio, terminaron antes de tiempo o fueron dados de alta del hospital antes del día 28 fueron censurados en la fecha de finalización del estudio, interrupción o alta del hospital, respectivamente.
Hasta 28 días
Valor PaO2/FiO2
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7, Día 10, Día 14 y Día 28
La relación de presión parcial de oxígeno arterial (PaO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2) se evaluó mediante el análisis de gases en sangre del paciente.
Día 1, Día 7, Día 10, Día 14 y Día 28
Puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica secuencial modificada (puntuación mSOFA, puntuación total)
Periodo de tiempo: Día -1 (Evaluación), Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
La puntuación mSOFA predice la mortalidad en la unidad de cuidados intensivos utilizando variables clínicas y de laboratorio. 5 sistemas de órganos (SpO2 respiratorio/FiO2; hígado; cardiovascular/hipotensión; sistema nervioso central/puntaje de coma de Glasgow; renal/creatinina), todos, excepto el hígado, puntuados en una escala de 0 a 4 (hígado: escala de 2 puntos: 0 o 3) según criterios específicos que indiquen la gravedad, con una puntuación total que va de 0 a una puntuación máxima de 19. Una puntuación más alta refleja un peor estado de la enfermedad.
Día -1 (Evaluación), Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Los linfocitos se evaluaron en muestras de sangre de los pacientes.
Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Niveles de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
La proteína C reactiva se evaluó en muestras de sangre de los pacientes.
Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Dímero D
Periodo de tiempo: Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
El dímero D se evaluó en muestras de sangre de los pacientes.
Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Niveles transformados logarítmicamente de LDH
Periodo de tiempo: Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Los niveles logarítmicos transformados de LDH en sangre se evaluaron como un marcador sustituto del daño orgánico.
Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Apeiron Biologics

Investigadores

  • Investigador principal: Henning Bundgaard, MD., Cap. Region's Unit of Inherited Cardiac Diseases, Faculty Health&Medical

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

26 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

26 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APN01-01-COVID19

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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