Une étude pilote à un seul bras sur l'adjuvant pembrolizumab plus trastuzumab dans les tumeurs oesophagogastriques HER2+ avec ADN tumoral circulant persistant après résection curative

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Signer le consentement éclairé dans les 8 mois suivant la chirurgie curative et l'achèvement du traitement standard de soins périopératoires et/ou adjuvants.
• Échantillon de biopsie ou de résection d'adénocarcinome oesophagien, GEJ ou gastrique HER2+ tel que défini par HER2 IHC3+ local ou IHC 2+/FISH>2.0 expression.
• Doit avoir un test génétique de l'ADN de la tumeur primaire pour les altérations génomiques somatiques sur un minimum de 50 gènes.
• Doit avoir subi une résection chirurgicale curative complète (R0).
• Doit avoir terminé une chirurgie standard de soins (SOC), une thérapie néoadjuvante ou adjuvante
• L'ADNct sera testé au moins quatre semaines après la fin de la chirurgie et du traitement périopératoire et/ou adjuvant standard. Pour être éligibles au traitement par le trastuzumab/pembrolizumab ou le trastuzumab, les patients doivent avoir un ADNct positif (tel que défini à la section 7.0) dans les 8 mois suivant la fin du traitement standard approprié (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, le cas échéant). Pour tous les patients, si le ctDNA initial a un résultat négatif, le ctDNA peut être retesté 4 semaines plus tard, dans les 9 mois suivant la fin du traitement standard.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1.

Hématologie Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500 /mcL Plaquettes : ≥ 100 000 /mcL Hémoglobine : ≥ 9 g/dL

Rénal Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)

Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN. Sauf patients atteints de la maladie de Gilbert (≤ 3 x LSN) AST et ALT ≤ 2,5 x LSN Albumine ≥ 3 mg/dL

Critère d'exclusion:

• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables graves (tels que déterminés par le médecin traitant) liés à la chirurgie.
• Présence d'une maladie métastatique ou récurrente.
• Avait une résection R1 (tumeur résiduelle microscopique) ou R2 (tumeur résiduelle macroscopique à la marge de résection).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % dans le mois suivant le dépistage par MUGA ou échocardiogramme.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, dexaméthasone contenant un régime antiémétique ou des stéroïdes comme prémédication de contraste pour tomodensitométrie) peuvent être inscrits.
• L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, la fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  ° Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite] ; myasthénie grave ; maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite) au cours des 3 dernières années précédant le début de traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • - Sujets atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

  ° Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Ne veut pas donner son consentement éclairé écrit, ne veut pas participer ou ne peut pas se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.