En enarmad pilotstudie av adjuvans Pembrolizumab Plus Trastuzumab i HER2+ esofagogastriska tumörer med ihållande cirkulerande tumör-DNA efter kurativ resektion

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Underteckna informerat samtycke inom 8 månader efter kurativ kirurgi och avslutad standardbehandling perioperativ och/eller adjuvant terapi.
• HER2+ esofagus-, GEJ- eller gastriskt adenokarcinombiopsi eller resektionsprov enligt definition av lokal HER2 IHC3+ eller IHC 2+/FISH>2.0 uttryck.
• Måste ha genetisk testning av DNA från primärtumör för somatiska genomiska förändringar över minst 50 gener.
• Måste ha genomgått en fullständig kurativ kirurgisk resektion (R0).
• Måste ha genomgått standardbehandling (SOC) operation, neoadjuvant eller adjuvant terapi
• CtDNA kommer att testas minst fyra veckor efter avslutad operation och standard perioperativ och/eller adjuvant terapi. För att vara berättigade till behandling med trastuzumab/pembrolizumab eller trastuzumab måste patienterna ha positivt ctDNA (enligt definitionen i avsnitt 7.0) inom 8 månader efter avslutad lämplig standardbehandling (kirurgi, kemoterapi, strålning vid behov). För alla patienter, om det initiala ctDNA har ett negativt resultat, kan ctDNA testas igen 4 veckor senare, inom 9 månader efter avslutad standardterapi.
• Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1.

Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1 500 /mcL Trombocyter: ≥ 100 000 /mcL Hemoglobin: ≥ 9 g/dL

Njurserumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)

Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Förutom patienter med Gilberts sjukdom (≤ 3 x ULN) ASAT och ALAT ≤ 2,5 X ULN Albumin ≥ 3 mg/dL

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte har återhämtat sig från allvarliga biverkningar (som fastställts genom att behandla MD) relaterade till operation.
• Förekomst av metastaserande eller återkommande sjukdom.
• Hade R1 (mikroskopisk resttumör) eller R2 resektion (makroskopisk resttumör vid resektionsmarginalen).
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 % inom 1 månad efter screening med MUGA eller ekokardiogram.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. dexametasoninnehållande antiemetikum eller steroider som CT-kontrastpremedicinering) kan inkluderas.
• Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  ° Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-medel.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit]; myasthenia gravis; Graves sjukdom; reumatoid artrit, hypofysit, uveit) under de senaste 3 åren före starten av behandling. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

  ° Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Är ovillig att ge skriftligt informerat samtycke, ovillig att delta eller oförmögen att följa protokollet under hela studien.