Jednoramenná pilotní studie adjuvans pembrolizumab plus trastuzumab u HER2+ ezofagogastrických nádorů s perzistentní cirkulující nádorovou DNA po kurativní resekci

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Podepište informovaný souhlas do 8 měsíců po kurativní operaci a dokončení standardní péče perioperační a/nebo adjuvantní terapie.
• HER2+ biopsie nebo resekční vzorek jícnu, GEJ nebo adenokarcinomu žaludku, jak je definováno lokálním HER2 IHC3+ nebo IHC 2+/FISH>2,0 výraz.
• Musí mít genetické testování DNA z primárního nádoru na somatické genomické změny v minimálně 50 genech.
• Musí podstoupit kompletní kurativní chirurgickou resekci (R0).
• Musí mít dokončenou standardní péči (SOC) operaci, neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii
• CtDNA bude testována minimálně čtyři týdny po dokončení operace a standardní perioperační a/nebo adjuvantní terapie. Aby byly pacientky způsobilé pro léčbu trastuzumabem/pembrolizumabem nebo trastuzumabem, musí mít pozitivní ctDNA (jak je definováno v části 7.0) do 8 měsíců po dokončení příslušné standardní léčebné terapie (chirurgie, chemoterapie, ozařování podle potřeby). U všech pacientů, pokud má počáteční ctDNA negativní výsledek, lze ctDNA znovu otestovat o 4 týdny později, do 9 měsíců od dokončení standardní terapie.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce 1.

Hematologický absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1 500 /mcL Krevní destičky: ≥ 100 000 /mcL Hemoglobin: ≥ 9 g/dl

Renální sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)

Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN. Kromě pacientů s Gilbertovou chorobou (≤ 3 x ULN) AST a ALT ≤ 2,5 x ULN Albumin ≥ 3 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se neuzdravili ze závažných nežádoucích příhod (jak bylo stanoveno léčbou MD) souvisejících s operací.
• Přítomnost metastatického nebo recidivujícího onemocnění.
• Měl R1 (mikroskopický reziduální tumor) nebo R2 resekci (makroskopický reziduální tumor na resekčním okraji).
• Ejekční frakce levé komory < 50 % do 1 měsíce od screeningu pomocí MUGA nebo echokardiogramu.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. antiemetický režim obsahující dexamethason nebo steroidy jako kontrastní premedikaci CT vyšetření).
• Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  ° Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis; Gravesova choroba; revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida) během posledních 3 let před začátkem léčba. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Subjekty s vitiligem nebo alopecií
  • Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

  ° Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Není ochoten dát písemný informovaný souhlas, nechce se zúčastnit nebo není schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie.