Egykaros kísérleti vizsgálat az adjuváns pembrolizumab plusz trastuzumabról HER2+ nyelőcső-gasztrikus daganatokban, amelyekben tartósan keringő tumor DNS-sel gyógyítható reszekciót követően

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• A kuratív műtét és a standard ellátás perioperatív és/vagy adjuváns terápia befejezése után 8 hónapon belül aláírja a tájékozott beleegyezését.
• HER2+ nyelőcső, GEJ vagy gyomor adenokarcinóma biopszia vagy reszekciós minta a helyi HER2 IHC3+ vagy IHC 2+/FISH>2.0 szerint kifejezés.
• Az elsődleges daganatból származó DNS genetikai vizsgálatával legalább 50 gén szomatikus genomiális elváltozásait kell végezni.
• Teljes gyógyító sebészeti reszekción kellett átesni (R0).
• El kell végeznie a standard ellátási (SOC) műtétet, neoadjuváns vagy adjuváns terápiát
• A CtDNS-t legalább négy héttel a műtét és a szokásos perioperatív és/vagy adjuváns terápia befejezése után tesztelik. A trastuzumab/pembrolizumab vagy trastuzumab kezelésre való jogosultsághoz a betegeknek pozitív ctDNS-vel kell rendelkezniük (a 7.0 pontban meghatározottak szerint) a megfelelő standard gondozási terápia (műtét, kemoterápia, sugárkezelés) befejezését követő 8 hónapon belül. Ha a kezdeti ctDNS negatív eredménnyel zárult, minden beteg esetében a ctDNS újra tesztelhető 4 héttel később, a standard terápia befejezését követő 9 hónapon belül.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést az 1. táblázatban meghatározottak szerint.

Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1500 /mcL Vérlemezkék: ≥ 100 000 /mcL Hemoglobin: ≥ 9 g/dl

A vese szérum kreatininszintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

A májszérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY Közvetlen bilirubinszint ≤ ULN-nél azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN. Kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket (≤ 3 x ULN), AST és ALT ≤ 2,5 X ULN Albumin ≥ 3 mg/dl

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a műtéttel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményekből (az MD kezelése alapján).
• Áttétes vagy visszatérő betegség jelenléte.
• R1 (mikroszkópos reziduális daganat) vagy R2 reszekció (makroszkópos maradék tumor a reszekció szélén) volt.
• A bal kamra ejekciós frakciója <50% a MUGA-val vagy echokardiogrammal végzett szűrést követő 1 hónapon belül.
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. dexametazont tartalmazó hányáscsillapító kezelést vagy szteroidokat CT-vizsgálati kontraszt premedikációként), besorolhatók.
• Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  ° Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 szerrel kezelték.

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel]; myasthenia gravis; Graves-kór; rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben kezelés. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabil hormonpótlással vagy pikkelysömörrel nem igényelnek szisztémás kezelést.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

  ° Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Nem hajlandó írásos beleegyezést adni, nem hajlandó részt venni, vagy nem tudja betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt.