Uno studio pilota a braccio singolo sull'adiuvante pembrolizumab più trastuzumab nei tumori esofagogastrici HER2+ con DNA tumorale circolante persistente dopo resezione curativa

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più.
• Performance status ECOG 0-2.
• Firmare il consenso informato entro 8 mesi dall'intervento chirurgico curativo e dal completamento della terapia standard perioperatoria e/o adiuvante.
• Campione di biopsia o resezione di adenocarcinoma HER2+ esofageo, GEJ o gastrico come definito da HER2 locale IHC3+ o IHC 2+/FISH>2.0 espressione.
• Deve disporre di test genetici del DNA del tumore primario per alterazioni genomiche somatiche su un minimo di 50 geni.
• Deve aver subito una resezione chirurgica curativa completa (R0).
• Deve aver completato la chirurgia standard di cura (SOC), la terapia neoadiuvante o adiuvante
• Il CtDNA sarà testato almeno quattro settimane dopo il completamento dell'intervento chirurgico e della terapia perioperatoria e/o adiuvante standard. Per essere idonei alla terapia con trastuzumab/pembrolizumab o trastuzumab, i pazienti devono avere ctDNA positivo (come definito nella sezione 7.0) entro 8 mesi dal completamento della terapia standard appropriata (chirurgia, chemioterapia, radioterapia a seconda dei casi). Per tutti i pazienti, se il ctDNA iniziale ha un risultato negativo, il ctDNA può essere testato nuovamente 4 settimane dopo, entro 9 mesi dal completamento della terapia standard.
• Dimostrare una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 1.

Conta ematologica assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1.500 /mcL Piastrine: ≥ 100.000 /mcL Emoglobina: ≥ 9 g/dL

Renale Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN. Ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert (≤ 3 x ULN) AST e ALT ≤ 2,5 X ULN Albumina ≥ 3 mg/dL

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi gravi (come determinato dal trattamento della MD) correlati alla chirurgia.
• Presenza di malattia metastatica o ricorrente.
• Aveva resezione R1 (tumore residuo microscopico) o R2 (tumore residuo macroscopico al margine di resezione).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% entro 1 mese dallo screening mediante MUGA o ecocardiogramma.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad esempio, regime antiemetico contenente desametasone o steroidi come premedicazione con mezzo di contrasto della TC).
• È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad es. Fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  ° Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.

• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

• Disturbi autoimmuni o infiammatori in atto o precedentemente documentati (incluse malattia infiammatoria intestinale; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]; miastenia grave; morbo di Graves; artrite reumatoide, ipofisite, uveite) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Soggetti con vitiligine o alopecia
  • Soggetti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili in sostituzione ormonale o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

  ° Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Non è disposto a fornire il consenso informato scritto, non è disposto a partecipare o non è in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio.