En enkeltarmspilotundersøgelse af adjuvans Pembrolizumab Plus Trastuzumab i HER2+ esophagogastriske tumorer med vedvarende cirkulerende tumor-DNA efter kurativ resektion

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Underskriv informeret samtykke inden for 8 måneder efter kurativ kirurgi og afslutning af standardbehandling perioperativ og/eller adjuverende terapi.
• HER2+ esophageal, GEJ eller gastrisk adenokarcinombiopsi eller resektionsprøve som defineret af lokal HER2 IHC3+ eller IHC 2+/FISH>2.0 udtryk.
• Skal have genetisk testning af DNA fra primær tumor for somatiske genomiske ændringer på tværs af minimum 50 gener.
• Skal have gennemgået en komplet kurativ kirurgisk resektion (R0).
• Skal have gennemført standardbehandling (SOC) kirurgi, neoadjuverende eller adjuverende terapi
• CtDNA vil blive testet mindst fire uger efter afslutning af operation og standard perioperativ og/eller adjuverende behandling. For at være berettiget til behandling med trastuzumab/pembrolizumab eller trastuzumab skal patienterne have positivt ctDNA (som defineret i afsnit 7.0) inden for 8 måneder efter afslutning af passende standardbehandlingsterapi (kirurgi, kemoterapi, stråling efter behov). For alle patienter, hvis det initiale ctDNA har et negativt resultat, kan ctDNA testes igen 4 uger senere inden for 9 måneder efter afslutning af standardbehandling.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1.

Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1.500 /mcL Blodplader: ≥ 100.000 /mcL Hæmoglobin: ≥ 9 g/dL

Nyreserumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)

Total bilirubin i leverserum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN. Undtagen patienter med Gilberts sygdom (≤ 3 x ULN) ASAT og ALT ≤ 2,5 X ULN Albumin ≥ 3 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig efter alvorlige bivirkninger (som bestemt ved at behandle MD) relateret til operation.
• Tilstedeværelse af metastatisk eller tilbagevendende sygdom.
• Havde R1 (mikroskopisk resttumor) eller R2 resektion (makroskopisk resttumor ved resektionsmargin).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % inden for 1 måned efter screening med MUGA eller ekkokardiogram.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. dexamethasonholdig antiemetisk regime eller steroider som CT-scanningskontrastpræmedicinering) kan tilmeldes.
• Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  ° Bemærk: Hvis forsøgspersonen har fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.

• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; leddegigt, hypofysitis, uveitis) inden for de seneste 3 år før starten af behandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom), stabile på hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

  ° Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Er uvillig til at give skriftligt informeret samtykke, uvillig til at deltage eller ude af stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.