En enkeltarms pilotstudie av adjuvant Pembrolizumab Plus Trastuzumab i HER2+ esophagogastriske svulster med vedvarende sirkulerende tumor-DNA etter kurativ reseksjon

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Signer informert samtykke innen 8 måneder etter kurativ kirurgi og fullføring av standardbehandling perioperativ og/eller adjuvant terapi.
• HER2+ esophageal, GEJ eller gastrisk adenokarsinombiopsi eller reseksjonsprøve som definert av lokal HER2 IHC3+ eller IHC 2+/FISH>2.0 uttrykk.
• Må ha genetisk testing av DNA fra primærtumor for somatiske genomiske endringer over minimum 50 gener.
• Må ha gjennomgått en fullstendig kurativ kirurgisk reseksjon (R0).
• Må ha fullført standardbehandling (SOC) kirurgi, neoadjuvant eller adjuvant terapi
• CtDNA vil bli testet minst fire uker etter fullført operasjon og standard perioperativ og/eller adjuvant behandling. For å være kvalifisert for behandling med trastuzumab/pembrolizumab eller trastuzumab, må pasientene ha positivt ctDNA (som definert i pkt. 7.0) innen 8 måneder etter fullføring av passende standardbehandlingsterapi (kirurgi, kjemoterapi, stråling etter behov). For alle pasienter, hvis det første ctDNA har et negativt resultat, kan ctDNA testes på nytt 4 uker senere, innen 9 måneder etter fullført standardbehandling.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1.

Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1 500 /mcL Blodplater: ≥ 100 000 /mcL Hemoglobin: ≥ 9 g/dL

Nyreserumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)

Totalt bilirubin i leverserum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom (≤ 3 x ULN) ASAT og ALT ≤ 2,5 X ULN Albumin ≥ 3 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter alvorlige bivirkninger (som bestemt ved behandling av MD) relatert til kirurgi.
• Tilstedeværelse av metastatisk eller tilbakevendende sykdom.
• Hadde R1 (mikroskopisk resttumor) eller R2 reseksjon (makroskopisk resttumor ved reseksjonsmargin).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % innen 1 måned etter screening med MUGA eller ekkokardiogram.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Pasienter som har fått akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. deksametasonholdig antiemetisk regime eller steroider som CT-kontrastpremedisinering) kan bli registrert.
• Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  ° Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt) innen de siste 3 årene før starten av behandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

  ° Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Er uvillig til å gi skriftlig informert samtykke, uvillig til å delta eller ikke i stand til å overholde protokollen under studiens varighet.