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Absorbant oral et probiotiques chez les patients atteints d'IRC avec MAP sur le microbiote intestinal, l'ARNc, le métabolome et la fonction vasculaire

30 décembre 2022 mis à jour par: National Taiwan University Hospital

Impact thérapeutique de l'absorbant oral de toxines urémiques et des probiotiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique atteints d'artériopathie périphérique --- sur le microbiote intestinal, l'ARN long non codant circulant, le métabolome et la fonction vasculaire

Taiwan a plus de maladies rénales chroniques (CKD) par habitant que n'importe où dans le monde, ce qui entraîne les dépenses les plus élevées de l'assurance maladie nationale. En passant en revue des études antérieures, les toxines urémiques contribuent de manière critique aux effets néfastes de l'IRC sur la maladie artérielle périphérique athéroscléreuse (MAP). Lorsqu'elles sont reconnues tôt et gérées de manière appropriée, la mortalité et les complications des participants atteints d'IRC et d'AOMI établie peuvent être minimisées. Il est essentiel d'identifier de nouveaux biomarqueurs et médiateurs, qui peuvent aider à identifier ceux dont les résultats sont potentiellement médiocres et faciliter la découverte/le développement de nouvelles thérapies pour les patients atteints d'IRC et d'AOMI. Les études sur les OMIC soutiennent la théorie selon laquelle le microbiome intestinal est un contributeur majeur aux résultats cardiovasculaires indésirables et à la progression de l'IRC. Cependant, l'intégration réussie de l'approche multi-omique reste rare. Il n'y a pas de rapport sur l'impact du microbiote intestinal sur la signature d'expression des ARN longs non codants (lncRNA) circulants de l'hôte, sur d'autres marqueurs potentiels CAD/PAD, et sur le lien potentiel entre le microbiote intestinal, les changements des niveaux d'ARNlnc circulants et CKD/PAD. De plus, bien que de nombreuses études aient indiqué que les probiotiques ou le charbon actif présentent des avantages pour les patients atteints d'IRC, peu d'études ont évalué l'effet de la co-administration de charbon actif/probiotiques sur les patients atteints d'IRC/PAD. Les mécanismes de l'effet thérapeutique sur les patients CKD/PAD avec la co-administration de charbon actif/probiotiques impliquant l'interaction entre l'hôte, le microbiote et les métabolites restent encore incertains. Ainsi, dans la présente étude, les chercheurs visent à développer de nouveaux marqueurs diagnostiques/pronostiques et un nouveau traitement avec du charbon de bambou activé (ABC)/probiotiques pour des opportunités thérapeutiques afin de prévenir les complications cardiovasculaires, l'amputation et la mort chez les patients atteints d'IRC avec une MAP établie. Pour identifier les marqueurs diagnostiques/pronostiques, les multi-omiques (microbolome et métabolome) et lncRNA seront analysés. L'impact thérapeutique du charbon de bambou activé (ABC)/probiotiques avec une formulation optimale, sur la fonction rénale/endothéliale/vasculaire, les résultats cardiovasculaires (CV) et la mortalité chez les patients atteints d'IRC avec MAP sera également déterminé pour évaluer ses opportunités thérapeutiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Taiwan a plus de maladies rénales chroniques (CKD) par habitant que n'importe où dans le monde, ce qui entraîne les dépenses les plus élevées de l'assurance maladie nationale. En passant en revue des études antérieures, les toxines urémiques contribuent de manière critique aux effets néfastes de l'IRC sur la maladie artérielle périphérique athéroscléreuse (MAP). Lorsqu'elles sont reconnues tôt et gérées de manière appropriée, la mortalité et les complications des participants atteints d'IRC et d'AOMI établie peuvent être minimisées. Il est essentiel d'identifier de nouveaux biomarqueurs et médiateurs, qui peuvent aider à identifier ceux dont les résultats sont potentiellement médiocres et faciliter la découverte/le développement de nouvelles thérapies pour les participants atteints d'IRC et d'AOMI. Les études sur les OMIC soutiennent la théorie selon laquelle le microbiome intestinal est un contributeur majeur aux résultats cardiovasculaires indésirables et à la progression de l'IRC. Cependant, l'intégration réussie de l'approche multi-omique reste rare. Il n'y a pas de rapport sur l'impact du microbiote intestinal sur la signature d'expression des ARN longs non codants (lncRNA) circulants de l'hôte, sur d'autres marqueurs potentiels CAD/PAD, et sur le lien potentiel entre le microbiote intestinal, les changements des niveaux d'ARNlnc circulants et CKD/PAD. De plus, bien que de nombreuses études aient indiqué que les probiotiques ou le charbon actif présentent des avantages pour les patients atteints d'IRC, peu d'études ont évalué l'effet de la co-administration de charbon actif/probiotiques sur les participants atteints d'IRC/PAD. Les mécanismes de l'effet thérapeutique sur les patients CKD/PAD avec la co-administration de charbon actif/probiotiques impliquant l'interaction entre l'hôte, le microbiote et les métabolites restent encore incertains. Ainsi, dans la présente étude, les chercheurs visent à développer de nouveaux marqueurs diagnostiques/pronostiques et un nouveau traitement avec du charbon de bambou activé (ABC)/probiotiques pour des opportunités thérapeutiques afin de prévenir les complications cardiovasculaires, l'amputation et la mort chez les patients atteints d'IRC avec une MAP établie. Pour identifier les marqueurs diagnostiques/pronostiques, les multi-omiques (microbolome et métabolome) et lncRNA seront analysés. L'impact thérapeutique du charbon de bambou activé (ABC)/probiotiques avec une formulation optimale, sur la fonction rénale/endothéliale/vasculaire, les résultats cardiovasculaires (CV) et la mortalité chez les patients atteints d'IRC avec MAP sera également déterminé pour évaluer ses opportunités thérapeutiques. De plus, les mécanismes possibles, y compris la voie moléculaire et les rôles du microbiote associés aux profils d'expression de l'ARNlnc et du métabolome liés aux résultats CV/membres indésirables, seront étudiés. Grâce à la combinaison de techniques de biologie moléculaire innovantes avec de nouvelles approches de recherche clinique, les chercheurs développeront une nouvelle thérapie par une connaissance actualisée des mécanismes de la maladie et par une technologie pharmacologique améliorée pour les patients atteints d'IRC avec une MAP établie. Les chercheurs s'attendent à démontrer l'efficacité clinique des probiotiques ABC ± pour améliorer les symptômes et les résultats des patients atteints d'IRC atteints de MAP, et offrir la possibilité de développer un médicament de précision avec de nouveaux marqueurs diagnostiques/pronostiques et une formule ABC/probiotique spéciale, qui conduira finalement à la amélioration des soins cliniques et des résultats dans cette population.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

180

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Taipei, Taïwan
        • Recrutement
        • NTUH
        • Contact:
          • Mei-Chen Huang, master
          • Numéro de téléphone: 885589 02-23123456
          • E-mail: r204.cc01@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

I. Patients du groupe CKD/PAD (Groupe I)

  1. Âge > 20 ans au jour du dépistage.
  2. Patients IRC avec eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1.73m2 dans un état stable, la créatinine s'élevait à moins de 0,3 mg/dL au moins 30 jours avant l'inscription.
  3. MAP symptomatique avec stade de Rutherford ≥ 2 et IPS ≤ 0,9 (ou documentée par CT-angio, duplex vasculaire, etc.). II. Patients du groupe non CKD/PAD (Groupe II)

1. Âge > 20 ans au jour du dépistage. 2.Avec DFGe > 60 ml/min/1,73 m2 3.Pas de PAD clinique.

Critère d'exclusion:

  1. Débits de filtration glomérulaire estimés de base (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 selon l'équation MDRD.
  2. Patients en état de malnutrition sévère, albumine inférieure à 2,0 g/dL
  3. Patients souffrant d'anémie sévère ou d'hémorragie gastro-intestinale active avec hémoglobuline < 8 g/dL.
  4. Ulcère peptique, varices oesophagiennes, iléus ou à jeun
  5. Opération gastro-intestinale antérieure.
  6. Constipation chronique, telle que définie par moins de 3 selles par semaine, efforts, selles dures, évacuation incomplète et incapacité à évacuer les selles. Si l'utilisation de laxatifs oraux permet d'aller à la selle, ce patient ne sera pas exclu.
  7. Patients présentant une hémorragie majeure, telle que définie par une hémorragie aiguë et nécessitant une transfusion sanguine lors de l'admission initiale.
  8. Patients présentant une cirrhose hépatique avancée prouvée ou cliniquement diagnostiquée par biopsie, classification Child B ou C.
  9. Transplantation d'organe solide ou hématologique.
  10. Patients atteints de lésions rénales oliguriques, telles que définies avec moins de 500 cc/jour.
  11. Preuve de lésion rénale obstructive ou de polykystose rénale.
  12. Traitement antibiotique ou probiotique au cours des 2 dernières semaines avant l'inscription et pendant la période de suivi.
  13. Présence ou antécédents de néoplasmes malins au cours des 5 dernières années précédant le jour du dépistage.
  14. Patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise.
  15. Patients atteints d'un syndrome coronarien aigu récent, d'un infarctus aigu du myocarde ou d'une insuffisance cardiaque grave.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Charbon actif de bambou

Les 120 participants éligibles (groupe I), les 60 autres contrôles éligibles (groupe II) seront également randomisés en traitement ABC (A) ou sans traitement (B) avec un ratio de 1:1. Les participants recevront des particules CharXenPlus 4g (contenant ABC 2g) trois fois par jour pendant 6 mois dans les sous-groupes IA et IIA.

Alors que les patients des sous-groupes IB et IIB ne recevront aucun ABC. Les sous-groupes IA et IB seront subdivisés de manière aléatoire en sous-groupes IAa, IAb, IBa et IBb.

Tous les patients recevront des probiotiques APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g en poudre une fois par jour au cours des 3 derniers mois sauf ceux des sous-sous-groupes IAb et IBb.

Particule 4g
Autres noms:
  • CharXenPlus
Expérimental: Probiotiques

Les 120 participants éligibles (groupe I), les 60 autres contrôles éligibles (groupe II) seront également randomisés en traitement ABC (A) ou sans traitement (B) avec un ratio de 1:1. Les patients recevront des particules de CharXenPlus 4g (contenant ABC 2g) trois fois par jour pendant 6 mois dans les sous-groupes IA et IIA.

Alors que les patients des sous-groupes IB et IIB ne recevront aucun ABC. Les sous-groupes IA et IB seront subdivisés de manière aléatoire en sous-groupes IAa, IAb, IBa et IBb.

Tous les patients recevront des probiotiques APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g en poudre une fois par jour au cours des 3 derniers mois sauf ceux des sous-sous-groupes IAb et IBb.

0.8g de poudre
Autres noms:
  • Charxprob
Expérimental: Charbon de bambou actif + Probiotiques

Les 120 participants éligibles (groupe I), les 60 autres contrôles éligibles (groupe II) seront également randomisés en traitement ABC (A) ou sans traitement (B) avec un ratio de 1:1. Les patients recevront des particules de CharXenPlus 4g (contenant ABC 2g) trois fois par jour pendant 6 mois dans les sous-groupes IA et IIA.

Alors que les patients des sous-groupes IB et IIB ne recevront aucun ABC. Les sous-groupes IA et IB seront subdivisés de manière aléatoire en sous-groupes IAa, IAb, IBa et IBb.

Tous les patients recevront des probiotiques APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g en poudre une fois par jour au cours des 3 derniers mois sauf ceux des sous-sous-groupes IAb et IBb.

Particule 4g
Autres noms:
  • CharXenPlus
0.8g de poudre
Autres noms:
  • Charxprob
Aucune intervention: Aucune intervention

Les 120 participants éligibles (groupe I), les 60 autres contrôles éligibles (groupe II) seront également randomisés en traitement ABC (A) ou sans traitement (B) avec un ratio de 1:1. Les patients recevront des particules de CharXenPlus 4g (contenant ABC 2g) trois fois par jour pendant 6 mois dans les sous-groupes IA et IIA.

Alors que les patients des sous-groupes IB et IIB ne recevront aucun ABC. Les sous-groupes IA et IB seront subdivisés de manière aléatoire en sous-groupes IAa, IAb, IBa et IBb.

Tous les patients recevront des probiotiques APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g en poudre une fois par jour au cours des 3 derniers mois sauf ceux des sous-sous-groupes IAb et IBb.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement de distance de marche de 6 minutes
Délai: ligne de base, 3ème mois, 6ème mois, 1ère année, 2ème année et 3ème année
Le test de marche de 6 minutes est un test d'effort sous-maximal utilisé pour évaluer la capacité aérobique et l'endurance. La distance parcourue sur une durée de 6 minutes est utilisée comme résultat permettant de comparer les changements de capacité de performance.
ligne de base, 3ème mois, 6ème mois, 1ère année, 2ème année et 3ème année
Le changement d'ABI
Délai: ligne de base, 3ème mois, 6ème mois, 1ère année, 2ème année et 3ème année
La valeur ABI est déterminée en prenant la pression la plus élevée des 2 artères à la cheville, divisée par la pression systolique artérielle brachiale.
ligne de base, 3ème mois, 6ème mois, 1ère année, 2ème année et 3ème année
Le changement de duplex vasculaire
Délai: ligne de base, 3ème mois, 6ème mois, 1ère année, 2ème année et 3ème année
Échographie duplex de l'artère périphérique
ligne de base, 3ème mois, 6ème mois, 1ère année, 2ème année et 3ème année
Le changement d'ARNlnc sérique
Délai: ligne de base, 3ème mois, 6ème mois, 1ère année, 2ème année et 3ème année
Les ARN longs non codants (longs ncRNA, lncRNA) sont un type d'ARN, défini comme étant des transcrits d'une longueur supérieure à 200 nucléotides qui ne sont pas traduits en protéine.
ligne de base, 3ème mois, 6ème mois, 1ère année, 2ème année et 3ème année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2021

Première publication (Réel)

10 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur MRC

Essais cliniques sur Charbon actif de bambou

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