Un essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules NK chez les sujets atteints de syndromes myélodysplasiques

Critères d'inclusion clés

1. Les sujets doivent participer volontairement à cette étude clinique, être pleinement conscients de l'étude, avoir signé les formulaires de consentement éclairé et être disposés à suivre et capables de terminer toutes les procédures d'essai.
2. Sujets âgés de plus de 18 ans (y compris 18 ans) et de moins de 75 ans (y compris 75 ans).
3. Sujets diagnostiqués comme syndromes myélodysplasiques (SMD) selon les critères de diagnostic IWG 2016.
4. - Sujets diagnostiqués comme MDS en rechute ou réfractaire selon les critères de réponse IWG 2006.
5. Sujets qui n'acceptent ni ne conviennent à la HSCT.
6. Avec la phase de survie attendue> 3 mois, les sujets dont les scores d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) sont ≤ 3.
7. À l'exception de l'exclusion de la transfusion sanguine et des médicaments à facteur de stimulation des granulocytes, les sujets doivent remplir les conditions suivantes : hémoglobine (HGB) > 60 g/L, numération plaquettaire (PLT) > 30 × 10^9/L, numération des globules blancs ( WBC）> 1,0 × 10^9 / L, neutrophiles（ NE）> 0,5 × 10^9 / L.

"8. La fonction organique doit répondre aux critères suivants : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)； créatinine sérique（Scr）≤ 1,5 fois la LSNl ; rapport international normalisé (INR) ≤ 2 fois la LSNl ou le temps de thromboplastie partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSNl ." 9. Selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables ( CTCAE ) Version 4.0, tous les EI causés par le prétraitement sont revenus au grade 1.

Principaux critères d'exclusion

1. Explosions de moelle osseuse> 20 %.
2. Fibrose de la moelle osseuse dans la biopsie diagnostique de la moelle osseuse.
3. Sujets ayant reçu un traitement immunosuppresseur (tel que la globuline antithymocyte, la cyclosporine, le mycophénolate mofétil, le sirolimus, l'étanercept, l'alemtuzumab, etc.) ou des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (tels que le romiplostim, l'herombopag olamine, la TPO humaine recombinante, etc.) dans le mois précédant l'inscription.
4. Sujets ayant reçu une HSCT ou d'autres transplantations d'organes.
5. Sujets qui ont des infections fongiques, bactériennes ou virales systémiques actives non contrôlées.
6. Lorsque le test virologique au cours de la période de dépistage montre que l'une des conditions suivantes est remplie : test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et / ou l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) et le virus de l'hépatite B désoxyribonucléique acide > 10^3 copies/mL, anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) ou anticorps spécifique de Treponema pallidum (TPHA).
7. Sujets connus pour être allergiques au médicament à l'étude et/ou aux composants principaux et/ou à tout excipient du médicament à l'étude.

"8. Dysfonctionnement ou maladie grave d'un organe impliquant le cœur, les reins ou le foie, comme une insuffisance respiratoire.

Classification de la New York Heart Association stade II, III ou IV insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QT, insuffisance hépatique ou rénale décompensée, hypertension non contrôlée (> 160/100 mmHg) et dyslipidémie malgré un traitement actif. 9. Thrombose active, sujets ayant des antécédents d'événements thrombotiques cardiovasculaires ou cérébrovasculaires dans les 12 mois.

10. Sujets qui ont eu d'autres tumeurs non guéries dans les 5 ans. 11. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage (à l'exclusion de ceux qui ont échoué au dépistage ou qui n'ont pas utilisé de médicaments à l'étude pour d'autres raisons).

12. Sujets ayant des antécédents d'alcoolisme, de consommation de drogues ou d'abus de drogues. 13.Sujets ayant des antécédents de troubles mentaux. 14. Sujets qui ont un statut sanitaire ou social potentiel (tel que d'autres anomalies de laboratoire de maladies graves, aiguës, chroniques, etc.) qui peuvent augmenter le risque de participer à l'étude et de recevoir le médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude .

15. Femmes enceintes, femmes allaitantes, femmes en âge de procréer qui ne prennent pas de mesures contraceptives appropriées pendant la période d'essai (stérilisation, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux ou contraception barrière).

16. Sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à l'essai.