COLchicine et aspirine à enrobage non entérique dans l'essai sur les résultats cardiovasculaires de patients atteints de diabète de type 2 (COLCOT-T2D)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes de 55 à 80 ans
2. Diabète de type 2 traité selon les directives nationales
3. Aucun antécédent d'événement clinique lié à la maladie coronarienne

4. Et au moins un des éléments suivants :

   1. Durée du diabète de 7 ans ou plus,
   2. Tabagisme actif,
   3. hs-CRP élevée (> 2,0 mg/L),
   4. Score de calcium coronaire élevé (score d'Agatston >100),
   5. Taux élevés de TG (≥ 1,7 mmol/L) malgré un traitement hypolipidémiant administré conformément aux directives,
   6. Taux élevés de LDL-C (≥ 3,5 mmol/L) ou taux élevés de non-HDL-C (≥ 4,2 mmol/L) malgré un traitement hypolipidémiant administré conformément aux lignes directrices
   7. Apo-B élevé (≥1,05 g/L)
   8. HDL-C réduit
   9. Lp(a) > 50 mg/dL,
   10. Maladie artérielle périphérique avec sténose ≥ 50 % ou revascularisation antérieure,
   11. Maladie cérébrovasculaire avec sténose ≥ 50 % ou revascularisation antérieure,
   12. Rétinopathie diabétique ou neuropathie diabétique,
   13. Protéinurie légère ou modérée (analyse par bandelette réactive) ou micro-albuminurie

5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la première visite de dépistage/randomisation et doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception tout au long de l'étude. Les moyens de contraception acceptables comprennent : les contraceptifs oraux, les contraceptifs implantables, les contraceptifs injectables, les contraceptifs transdermiques, les dispositifs intra-utérins, les préservatifs masculins ou féminins avec spermicide, l'abstinence ou un partenaire sexuel stérile.

   Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles :

   1. Avoir subi une hystérectomie ou une ligature des trompes avant la visite de référence ou
   2. Sont ménopausées définies comme aucune menstruation pendant 12 mois ou un niveau de FSH (si disponible) dans la plage de la ménopause.
6. Patients ayant la capacité de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, de revascularisation coronarienne, de sténose coronarienne > 30 %, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'insuffisance cardiaque connue
2. Insuffisance rénale chronique connue définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR), en utilisant l'équation MDRD, < 35 mL/min/1,73 m2
3. Antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative au cours des 3 dernières années autres qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès et/ou un carcinome localisé in situ du col de l'utérus et/ou un cancer de la prostate de bas grade
4. Maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) ou diarrhée chronique
5. Ulcère gastro-duodénal diagnostiqué au cours des 24 derniers mois ou saignement gastro-intestinal antérieur, à l'exception des saignements hémorroïdaires légers datant de plus de 5 ans qui sont autorisés (les patients répondant à ce critère d'exclusion ne seront pas randomisés pour recevoir de l'aspirine ou un placebo, mais peuvent être randomisés pour recevoir de la colchicine ou placebo)
6. Maladie neuromusculaire progressive préexistante ou niveau connu de CPK> 3 fois la limite supérieure de la normale, tel que mesuré au cours des 30 derniers jours et déterminé comme non transitoire par des tests répétés

7. N'importe lequel des paramètres connus suivants mesurés au cours des 90 derniers jours et déterminés comme non transitoires par des tests répétés :

   1. hémoglobine < 100 g/L
   2. nombre de globules blancs < 3,0 X 109/L
   3. la numération plaquettaire
   4. ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   5. bilirubine totale > 2 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert, ce qui est autorisé)
8. Antécédents de cirrhose, d'hépatite chronique active ou de maladie hépatique sévère
9. Patiente enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude ou pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
10. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool cliniquement significatif au cours de la dernière année
11. Le patient utilise actuellement ou envisage de commencer une thérapie stéroïdienne systémique chronique (orale ou intraveineuse) pendant l'étude (les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés, ainsi que les corticostéroïdes de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne)
12. Traitement chronique en cours avec de l'aspirine ou un autre agent antiplaquettaire (les patients répondant à ce critère d'exclusion ne seront pas randomisés pour recevoir de l'aspirine ou un placebo mais peuvent être randomisés pour recevoir de la colchicine ou un placebo)
13. Traitement chronique par anticoagulant (les patients répondant à ce critère d'exclusion ne seront pas randomisés pour recevoir de l'aspirine ou un placebo mais pourront être randomisés pour recevoir de la colchicine ou un placebo)
14. Utilisation actuelle de la colchicine pour d'autres indications (principalement des indications chroniques consistant en la fièvre méditerranéenne familiale ou la goutte) ; il n'y a pas de période de sevrage requise pour les patients qui ont été traités par la colchicine et qui ont arrêté le traitement avant l'inscription
15. Antécédents de réaction allergique ou sensibilité importante à la colchicine
16. Antécédents de réaction allergique ou de sensibilité importante à l'aspirine (les patients répondant à ce critère d'exclusion ne seront pas randomisés pour recevoir de l'aspirine ou un placebo mais pourront être randomisés pour recevoir de la colchicine ou un placebo)
17. Traitement chronique avec un agent anti-inflammatoire (par exemple, anti-TNF-alpha ou anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS))
18. Utilisation d'un agent chimique expérimental moins de 30 jours ou 5 demi-vies avant la visite de dépistage (selon la plus longue)
19. Le patient est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapproprié pour l'étude.