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Une étude sur le védolizumab avec et sans upadacitinib chez des adultes atteints de la maladie de Crohn (VICTRIVA)

6 février 2024 mis à jour par: Takeda

Une étude de phase 3b randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à court et à long terme d'un traitement double ciblé avec le védolizumab intraveineux et l'upadacitinib oral par rapport au védolizumab intraveineux en monothérapie pour le traitement des participants adultes atteints de maladies modérées à sévères. Maladie de Crohn active

L'objectif principal de cette étude est de savoir si le vedolizumab et l'upadacitinib administrés ensemble (également appelés bithérapie ciblée ou DTT) réduisent l'inflammation intestinale et les ulcères intestinaux par rapport au vedolizumab seul (également appelé monothérapie) chez les adultes atteints de la maladie de Crohn active modérément ou sévèrement. (CD) après 12 semaines de traitement. D'autres objectifs sont de savoir dans quelle mesure le DTT est sûr et efficace par rapport à la monothérapie pour ces participants.

Tous les participants recevront du DTT (soit vedolizumab et upadacitinib, soit vedolizumab et placebo) pendant 12 semaines. Les participants répondant au traitement recevront ensuite uniquement du vedolizumab (monothérapie) pendant 40 semaines supplémentaires.

Au cours de l'étude, les participants visiteront leur clinique d'étude 15 fois.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude est le vedolizumab. Le vedolizumab est testé pour traiter les personnes atteintes de MC active modérément à sévèrement. L'étude examinera l'efficacité et l'innocuité du vedolizumab avec et sans upadacitinib. L'étude recrutera environ 396 patients. Les participants seront répartis dans un rapport de 1 : 1 à l'un des deux groupes de traitement au cours de la période d'induction de 12 semaines :

  • Période d'induction : Vedolizumab + Upadacitinib
  • Période d'induction : Vedolizumab + Placebo

Les participants qui atteignent une réduction de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) de ≥ 70 points par rapport à la ligne de base à la semaine 12 progresseront dans la période d'entretien de 40 semaines de l'étude pour recevoir le vedolizumab en monothérapie. Les participants seront suivis pendant une période supplémentaire de suivi de sécurité de 18 semaines jusqu'à la semaine 70.

Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. La durée globale pour participer à cette étude est d'environ 70 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

396

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant a un diagnostic de MC établi au moins 3 mois avant le dépistage par des preuves cliniques et endoscopiques et corroboré par un rapport d'histopathologie.
  2. Le participant a un diagnostic confirmé de MC active modérément à sévèrement, tel qu'évalué par CDAI de 220 à 450.
  3. Le participant présente des signes d'inflammation des muqueuses sur la base du SES-CD : score SES-CD (à l'exclusion de la présence d'une composante de rétrécissement) de ≥6 (ou ≥4 pour les participants atteints d'une maladie iléale isolée), comme confirmé par un lecteur central.
  4. Le participant a démontré une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance aux corticostéroïdes, aux immunomodulateurs ou à la thérapie biologique.

Critère d'exclusion:

  1. Le participant a un diagnostic actuel de colite ulcéreuse ou de colite indéterminée.
  2. Le participant a déjà échoué à plus de 2 cours de thérapie biologique ou à petites molécules pour la MC.
  3. Le participant a une ou plusieurs infections nécessitant un traitement avec des anti-infectieux IV dans les 30 jours précédant le départ ou des anti-infectieux oraux/intramusculaires dans les 14 jours précédant le départ.
  4. Le participant présente des signes d'une infection active pendant la période de dépistage, ou d'une infection cliniquement significative dans les 30 jours précédant le dépistage, ou d'une infection chronique en cours.
  5. Le participant a des antécédents de zona récurrent ou disséminé (y compris un seul épisode), ou d'herpès simplex disséminé (y compris un seul épisode).
  6. Le participant présente l'une des complications connues suivantes de la MC : abcès (abdominal ou péri-anal) ; sténoses intestinales symptomatiques ; 2 segments entiers manquants des 5 segments suivants : iléon terminal, côlon droit, côlon transverse, côlon sigmoïde et gauche et rectum ; colite fulminante; mégacôlon toxique; ou toute autre manifestation pouvant nécessiter une intervention chirurgicale pendant l'inscription à l'étude.
  7. Le participant porte une stomie ou une poche iléo-anale.
  8. Le participant souffre d'une insuffisance rénale sévère, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé <30 millilitres par minute par 1,73 mètres carrés (mL/min/1,73 m^2).
  9. Le participant souffre d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Période d'induction : Vedolizumab + Upadacitinib
Les participants recevront 300 mg de vedolizumab en perfusion intraveineuse (IV) aux semaines 0, 2, 6 et 10 ainsi que 45 mg d'upadacitinib, par voie orale, une fois par jour (QD) pendant la période d'induction de 12 semaines.
Médicament: Védolizumab
Vedolizumab IV en perfusion.
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • KYNTELES
Médicament: Upadacitinib
Comprimés surencapsulés d’upadacitinib.
Autres noms:
  • Rinvoq
Comparateur placebo: Période d'induction : Vedolizumab + Placebo
Les participants recevront une perfusion de vedolizumab IV de 300 mg, aux semaines 0, 2, 6 et 10, ainsi qu'un placebo apparié à l'upadacitinib, par voie orale, une fois par jour pendant la période d'induction de 12 semaines.
Médicament: Védolizumab
Vedolizumab IV en perfusion.
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • KYNTELES
Médicament: Placebo
L'upadacitinib correspondait aux capsules placebo.
Expérimental: Période d'entretien : Vedolizumab en monothérapie
Les participants qui obtiennent une réduction du CDAI ≥ 70 points par rapport au départ à la semaine 12 recevront vedolizumab 300 mg en perfusion IV (monothérapie), toutes les 8 semaines (toutes les 8 semaines) pendant la période d'entretien de 40 semaines. La monothérapie par vedolizumab Q8W peut être augmentée à Q4W selon les critères spécifiés dans le protocole.
Médicament: Védolizumab
Vedolizumab IV en perfusion.
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • KYNTELES

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une rémission clinique sur la base du CDAI à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La rémission clinique est définie comme un score CDAI <150 points. Le CDAI évalue la MC en fonction de signes cliniques tels que le nombre de selles liquides ou très molles, les douleurs abdominales, le bien-être général, les manifestations extra-intestinales de la MC, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids corporel. Le CDAI se compose de huit facteurs, chacun additionné après ajustement avec un facteur de pondération. Le score total varie de 0 à 600 points. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Semaine 12
Pourcentage de participants présentant une réponse endoscopique basée sur le score endoscopique simple pour la MC (SES-CD) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La réponse endoscopique selon SES-CD est définie comme une réduction du SES-CD de ≥ 50 % par rapport à la ligne de base, telle que notée par un examinateur central. SES-CD évalue 4 variables endoscopiques (taille de l'ulcère, pourcentage de surface ulcérée, pourcentage de surface affectée, et présence et type de rétrécissements dans 5 segments coliques évalués lors de l'iléocolonoscopie (iléon, côlon droit, côlon transverse, gauche). côlon et rectum). Chaque variable est codée de 0 à 3 en fonction de la gravité, où 0 signifie aucun ou pas grave et 3 le cas le plus grave, la somme des scores pour chaque variable allant de 0 à 15, à l'exception de la présence d'un rétrécissement. La présence d'un rétrécissement varie de 0 à 11, puisqu'une gravité de 3 représente un rétrécissement qu'un coloscope ne peut pas franchir et qui ne peut donc être observé qu'une seule fois parmi les segments intestinaux. Le score global SES-CD varie de 0 à 56 et est la somme de 4 variables sur 5 segments intestinaux. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique basée sur la mesure des résultats rapportés par le patient (PRO2) à 2 éléments à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La rémission clinique basée sur PRO2 est définie comme une moyenne sur 7 jours de fréquence de selles très molles ou liquides (SF) ≤ 2,8, une moyenne sur 7 jours de score de douleur abdominale (AP) ≤ 1,0 et ni pire que la ligne de base. Le PRO2 comprend les composantes de fréquence des selles et de douleur abdominale du CDAI.
Semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une rémission endoscopique sur la base du SES-CD à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La rémission endoscopique selon SES-CD est définie comme un score SES-CD ≤ 4 sans ulcération de la muqueuse du côlon ou de l'iléon, tel qu'évalué par vidéo-iléocolonoscopie à lecture centrale. SES-CD évalue 4 variables endoscopiques (taille de l'ulcère, pourcentage de surface (SA) ulcérée, pourcentage de SA affecté, et présence et type de rétrécissements dans 5 segments coliques évalués lors de l'iléocolonoscopie. Chaque variable est codée de 0 à 3 en fonction de la gravité, où 0 signifie aucun ou pas grave et 3 le cas le plus grave, la somme des scores pour chaque variable allant de 0 à 15, à l'exception de la présence d'un rétrécissement. La présence d'un rétrécissement varie de 0 à 11, puisqu'une gravité de 3 représente un rétrécissement qu'un coloscope ne peut pas franchir et qui ne peut donc être observé qu'une seule fois parmi les segments intestinaux. Le score global SES-CD varie de 0 à 56 et est la somme de 4 variables sur 5 segments intestinaux. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Semaine 12
Pourcentage de participants présentant une rémission clinique sans corticostéroïdes chez les participants qui prenaient des corticostéroïdes au départ, sur la base du CDAI à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Pourcentage de participants utilisant des corticostéroïdes oraux au départ qui ont arrêté les corticostéroïdes et sont en rémission clinique selon CDAI à la semaine 12 sera rapporté. La rémission clinique est définie comme un score CDAI <150 points. Le CDAI évalue la MC en fonction de signes cliniques tels que le nombre de selles liquides ou très molles, les douleurs abdominales, le bien-être général, les manifestations extra-intestinales de la MC, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids corporel. Le CDAI se compose de huit facteurs, chacun additionné après ajustement avec un facteur de pondération. Le score total varie de 0 à 600 points. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Semaine 12
Pourcentage de participants présentant une réponse clinique basée sur le CDAI à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La réponse clinique est définie comme une diminution ≥ 100 points par rapport à la ligne de base du score CDAI. Le CDAI évalue la MC en fonction de signes cliniques tels que le nombre de selles liquides ou très molles, les douleurs abdominales, le bien-être général, les manifestations extra-intestinales de la MC, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids corporel. Le CDAI se compose de huit facteurs, chacun additionné après ajustement avec un facteur de pondération. Le score total varie de 0 à 600 points. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une rémission clinique sur la base du CDAI à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La rémission clinique est définie comme un score CDAI <150 points. Le CDAI évalue la MC en fonction de signes cliniques tels que le nombre de selles liquides ou très molles, les douleurs abdominales, le bien-être général, les manifestations extra-intestinales de la MC, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids corporel. Le CDAI se compose de huit facteurs, chacun additionné après ajustement avec un facteur de pondération. Le score total varie de 0 à 600 points. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Semaine 52
Pourcentage de participants présentant une réponse endoscopique basée sur le SES-CD à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La réponse endoscopique selon SES-CD est définie comme une réduction du SES-CD de ≥ 50 % par rapport à la ligne de base, telle que notée par un examinateur central. SES-CD évalue 4 variables endoscopiques (taille de l'ulcère, pourcentage de surface ulcérée, pourcentage de surface affectée, et présence et type de rétrécissements dans 5 segments coliques évalués lors de l'iléocolonoscopie (iléon, côlon droit, côlon transverse, gauche). côlon et rectum). Chaque variable est codée de 0 à 3 en fonction de la gravité, où 0 signifie aucun ou pas grave et 3 le cas le plus grave, la somme des scores pour chaque variable allant de 0 à 15, à l'exception de la présence d'un rétrécissement. La présence d'un rétrécissement varie de 0 à 11, puisqu'une gravité de 3 représente un rétrécissement qu'un coloscope ne peut pas franchir et qui ne peut donc être observé qu'une seule fois parmi les segments intestinaux. Le score global SES-CD varie de 0 à 56 et est la somme de 4 variables sur 5 segments intestinaux. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Semaine 52
Pourcentage de participants obtenant une rémission clinique basée sur PRO2 en 2 éléments à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La rémission clinique basée sur PRO2 est définie comme une moyenne sur 7 jours de fréquence de selles très molles ou liquides (SF) ≤ 2,8, une moyenne sur 7 jours de score de douleur abdominale (AP) ≤ 1,0 et ni pire que la ligne de base. Le PRO2 comprend les composantes de fréquence des selles et de douleur abdominale du CDAI.
Semaine 52
Pourcentage de participants obtenant une rémission endoscopique sur la base du SES-CD à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La rémission endoscopique selon SES-CD est définie comme un score SES-CD ≤ 4 sans ulcération de la muqueuse du côlon ou de l'iléon, tel qu'évalué par vidéo-iléocolonoscopie à lecture centrale. SES-CD évalue 4 variables endoscopiques (taille de l'ulcère, pourcentage de surface (SA) ulcérée, pourcentage de SA affecté, et présence et type de rétrécissements dans 5 segments coliques évalués lors de l'iléocolonoscopie. Chaque variable est codée de 0 à 3 en fonction de la gravité, où 0 signifie aucun ou pas grave et 3 le cas le plus grave, la somme des scores pour chaque variable allant de 0 à 15, à l'exception de la présence d'un rétrécissement. La présence d'un rétrécissement varie de 0 à 11, puisqu'une gravité de 3 représente un rétrécissement qu'un coloscope ne peut pas franchir et qui ne peut donc être observé qu'une seule fois parmi les segments intestinaux. Le score global SES-CD varie de 0 à 56 et est la somme de 4 variables sur 5 segments intestinaux. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Semaine 52
Pourcentage de participants présentant une rémission clinique sans corticostéroïdes chez les participants qui prenaient des corticostéroïdes au départ, sur la base du CDAI à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Pourcentage de participants utilisant des corticostéroïdes oraux au départ qui ont arrêté les corticostéroïdes et sont en rémission clinique à la semaine 52 par CDAI sera rapporté. La rémission clinique est définie comme un score CDAI <150 points. Le CDAI évalue la MC en fonction de signes cliniques tels que le nombre de selles liquides ou très molles, les douleurs abdominales, le bien-être général, les manifestations extra-intestinales de la MC, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids corporel. Le CDAI se compose de huit facteurs, chacun additionné après ajustement avec un facteur de pondération. Le score total varie de 0 à 600 points. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Semaine 52
Pourcentage de participants présentant une réponse clinique basée sur le CDAI à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La réponse clinique est définie comme une diminution ≥ 100 points par rapport à la ligne de base du score CDAI. Le CDAI évalue la MC en fonction de signes cliniques tels que le nombre de selles liquides ou très molles, les douleurs abdominales, le bien-être général, les manifestations extra-intestinales de la MC, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids corporel. Le CDAI se compose de huit facteurs, chacun additionné après ajustement avec un facteur de pondération. Le score total varie de 0 à 600 points. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

22 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

8 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Première publication (Réel)

29 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Vedolizumab-3043
  • 2023-509391-42 (Identificateur de registre: CTIS Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données individuelles anonymisées des participants (IPD) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD des études éligibles sera partagé avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour atteindre les objectifs de recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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