Efficacité et sécurité de la thérapie combinée avec le Bojungikki-tang et le pembrolizumab en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

1. Patients qui ont volontairement décidé de participer et ont donné leur consentement écrit, après avoir écouté et compris l'explication détaillée de l'essai clinique.
2. Adulte homme ou femme âgé de 19 ans ou plus
3. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement [selon TNM 8e édition] En cas de récidive, seules les métastases extra-thoraciques sont autorisées.
4. Patients devant recevoir une monothérapie par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (Pembrolizumab) comme traitement de première intention (Patients avec un score de proportion de tumeur PD-L1 (TPS) ≥ 50 % et aucune aberration tumorale génomique EGFR ou ALK)
5. Espérance de vie ≥ 3 mois
6. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2
7. Patients présentant au moins 1 lésion mesurable telle que définie dans RECIST V1.1

8. Patients présentant une réserve médullaire ou une fonction organique adéquate comme suit :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/㎕
   • Numération plaquettaire ≥100× 10^3/㎕
   • Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (mesurée à l'aide de méthodes standard sur le site d'étude)
   • ALT et AST ≤ 2,5× LSN Patients présentant des métastases hépatiques : ALT et AST ≤ 5× LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN Patients présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert connu (hyperbilirubinémie non conjuguée) : Bilirubine totale ≤ 3 × LSN

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales actives accompagnées de symptômes ou de signes neurologiques cliniquement significatifs
2. Patients ayant reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive affectant le cancer du poumon non à petites cellules au cours des 5 dernières années. Cependant, un cancer de la peau autre que le mélanome, un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome canalaire in situ du sein, un cancer de la thyroïde ou des tumeurs malignes ont été traités efficacement. restés en rémission pendant plus de 3 ans après avoir été traités efficacement et considérés comme guéris sont autorisés.
3. Patients traités par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire ou un anti-CTLA-4 au cours des 6 dernières semaines ou par des médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours des 2 dernières semaines. Cependant, des corticostéroïdes à faible dose (prednisone ≤ 10 mg/jour ou une dose équivalente de corticostéroïde dans les 7 jours consécutifs ) sont autorisés à la discrétion de l'enquêteur.
4. Patients recevant des diurétiques thiazidiques ou de l'anse
5. Hypokaliémie (moins de 3,0 mEq/L)
6. Maladie pulmonaire interstitielle active nécessitant un traitement stéroïdien oral ou intraveineux
7. Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique au moment de l'inscription
8. Diabète sucré non contrôlé au moment de l'inscription (non contrôlé par l'insuline et les médicaments oraux, HbA1c ≥ 8,0 % ou glycémie à jeun ≥ 200 mg/dL)
9. Patients présentant une hypertension non contrôlée au moment de l'inscription (pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) malgré l'utilisation d'un agent antihypertenseur
10. Patients atteints d'une maladie cardiaque incontrôlée (insuffisance cardiaque sévère, angine instable, arythmie incontrôlée ou antécédents d'arythmie potentiellement mortelle, etc.)
11. Patients présentant des problèmes héréditaires tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose, etc.
12. Patient présentant une infection active ou non contrôlée par le VIH, la tuberculose, l'hépatite B ou l'hépatite C
13. Femmes enceintes ou allaitantes
14. Patientes qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la fin de l'administration IP
15. Patients ayant reçu des plantes médicinales dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP (Bojungikgitang) et ayant décidé qu'une telle prise affectait l'essai ou la sécurité du sujet à la discrétion de l'investigateur.
16. Patients ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la première administration d'IP (Bojungikgitang)
17. Hypersensibilité sévère à l'IP et à ses composantes (éruption cutanée, rougeur, urticaire, eczéma, dermatite, démangeaisons, etc.)
18. Patients qui ne sont pas éligibles pour l'essai à la discrétion de l'investigateur, y compris les maladies infectieuses graves ou les défaillances d'organes, etc.