Účinnost a bezpečnost kombinované terapie Bojungikki-tang a Pembrolizumab v monoterapii u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří se dobrovolně rozhodli zúčastnit se a poskytli písemný souhlas poté, co si vyslechli a porozuměli podrobnému vysvětlení klinického hodnocení
2. Dospělý muž nebo žena ve věku 19 let nebo starší
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým (stadium IV) nemalobuněčným karcinomem plic [podle TNM 8. vydání] V případě recidivy je povolena pouze extrahrudní metastáza.
4. Pacienti plánovaní na monoterapii inhibitorem imunitního kontrolního bodu (Pembrolizumab) jako léčbu první volby (Pacienti s PD-L1 tumor ratio score (TPS) ≥ 50 % a bez EGFR nebo ALK genomických tumorových aberací)
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
6. Skóre stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0~2
7. Pacienti s alespoň 1 měřitelnou lézí, jak je definováno v RECIST V1.1

8. Pacienti s dostatečnou rezervou kostní dřeně nebo orgánovou funkcí:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/㎕
   • Počet krevních destiček ≥100×10^3/㎕
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (měřeno pomocí standardních metod v místě studie)
   • ALT a AST ≤ 2,5× ULN Pacienti s jaterními metastázami: ALT a AST ≤ 5× ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN Pacienti s jaterními metastázami nebo známým Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinémie): Celkový bilirubin ≤ 3× ULN

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní mozkové metastázy doprovázené klinicky významnými neurologickými symptomy nebo příznaky
2. Pacienti, u kterých byla v posledních 5 letech diagnostikována jiná primární malignita, která postihuje nemalobuněčný karcinom plic. Účinně však léčili nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom in situ prsu, karcinom štítné žlázy nebo malignity, které byly zůstaly v remisi déle než 3 roky poté, co byly účinně léčeny a považovány za vyléčené, jsou povoleny.
3. Pacienti léčení inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému nebo anti-CTLA-4 během posledních 6 týdnů nebo systémovými imunosupresivními léky během posledních 2 týdnů. Nicméně nízké dávky kortikosteroidů (prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka kortikosteroidu během 7 po sobě jdoucích dnů ) jsou povoleny podle uvážení vyšetřovatele.
4. Pacienti užívající thiazidová nebo kličková diuretika
5. Hypokalémie (méně než 3,0 mEq/l)
6. Aktivní intersticiální plicní onemocnění vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy
7. Pacienti s autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu v době zařazení
8. Nekontrolovaný diabetes mellitus v době zařazení do studie (nekontrolovaný inzulinem a perorálními léky, HbA1c ≥ 8,0 % nebo hladina cukru v krvi nalačno ≥ 200 mg/dl)
9. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí v době zařazení do studie (systolický tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak >100 mmHg) navzdory použití antihypertenziv
10. Pacienti s nekontrolovaným srdečním onemocněním (závažné srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná arytmie nebo život ohrožující arytmie v anamnéze atd.)
11. Pacienti s dědičnými problémy, jako je intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce atd.
12. Pacient se známou aktivní nebo nekontrolovanou infekcí HIV, tuberkulózou, hepatitidou B nebo hepatitidou C
13. Těhotné nebo kojící ženy
14. Pacientky, které nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčebného období a alespoň 5 měsíců po ukončení IP podávání
15. Pacienti, kteří dostali bylinný lék během 4 týdnů před prvním podáním IP (Bojungikgitang) a bylo rozhodnuto, že takový příjem ovlivní hodnocení nebo bezpečnost subjektu podle uvážení zkoušejícího
16. Pacienti, kteří dostali jiné hodnocené léky do 30 dnů před prvním podáním IP (Bojungikgitang)
17. Těžká přecitlivělost na IP a její složky (vyrážka, zarudnutí, kopřivka, ekzém, dermatitida, svědění atd.)
18. Pacienti, kteří podle uvážení zkoušejícího nejsou způsobilí pro studii, včetně závažných infekčních onemocnění nebo selhání orgánů atd.