Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'axatilimab en monothérapie chez des participants japonais atteints d'une maladie chronique active récurrente ou réfractaire du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

• Avoir au moins 6 ans au moment de la signature de l'ICF.

• Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF écrit pour l'étude.

  • Pour les participants âgés de 6 à 17 ans, un parent/tuteur doit donner son consentement pour les participants pédiatriques ; le cas échéant, les participants pédiatriques doivent également signer un formulaire d'assentiment.

• Participants japonais qui sont des receveurs allo-HSCT avec une GVHD active, réfractaire ou récurrente nécessitant une suppression immunitaire systémique malgré au moins 2 lignes de traitement systémique antérieur.

  • La cGVHD active est définie comme la présence de signes et de symptômes de cGVHD selon le projet de développement du consensus NIH 2014 sur les critères des essais cliniques sur la cGVHD.

  • Une maladie réfractaire est définie comme répondant à l’un des critères suivants :

    • Le développement d’un ou plusieurs nouveaux sites de maladie pendant le traitement pour la GVHDc.
    • Progression des sites existants de la maladie malgré au moins 1 mois de traitement standard ou expérimental pour la cGVHD.
    • Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse dans les 3 mois suivant un traitement antérieur pour la cGVHD et pour lesquels le médecin traitant estime qu'un nouveau traitement systémique est nécessaire.
  • La GVHD récurrente est définie comme une maladie active et symptomatique (après une réponse initiale à un traitement antérieur) sur la base des critères consensuels du NIH 2014 par une évaluation spécifique à un organe ou globale ou pour laquelle le médecin estime qu'une nouvelle ligne de traitement systémique est nécessaire.
• Les participants peuvent présenter des manifestations persistantes et actives de aGVHD et de cGVHD (syndrome de chevauchement), telles que définies par le projet de développement du consensus des NIH de 2014 sur les critères des essais cliniques sur la cGVHD.
• Score de performance de Karnofsky ≥ 60 (si âgé de 16 ans ou plus) ; Score de performance Lansky ≥ 60 (si âgé de moins de 16 ans).
• Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse évaluées au cours des 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2 basé sur la formule Cockcroft-Gault chez les participants adultes et la formule Schwartz chez les participants pédiatriques.
• L'utilisation concomitante d'un corticostéroïde systémique est autorisée mais pas obligatoire. Les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés. Si un participant prend un corticostéroïde, il doit s'agir d'une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• L'utilisation concomitante d'un immunosuppresseur défini dans le protocole est autorisée mais pas obligatoire.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants sur la base de critères définis par le protocole.

Critère d'exclusion:

• A une GVHD sans manifestations de cGVHD.
• Tout signe (histologique, cytogénétique, moléculaire, hématologique ou mixte) de rechute du cancer sous-jacent ou d'une maladie lymphoproliférative post-greffe au moment du dépistage.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
• Antécédents de myosite.
• Antécédents ou autres preuves de maladie grave, d'infection incontrôlée, d'allergie aux excipients ou de toute autre condition qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude.
• A acquis le syndrome d’immunodéficience.
• Antécédents de tuberculose latente ou active basés sur des critères définis par le protocole.
• Infection active par le VHB ou le VHC nécessitant un traitement ou présentant un risque de réactivation du VHB (c.-à-d. AgHBs positif).
• Enceinte ou allaitante.
• Exposition antérieure à des thérapies ciblées CSF-1R.
• Utilisation de tout agent autre que les corticostéroïdes ou l'immunosuppresseur pour le traitement de la cGVHD dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le début du traitement à l'étude.
• A reçu un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Participe actuellement à toute autre étude interventionnelle.