Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da monoterapia com axatilimabe em participantes japoneses com doença do enxerto contra hospedeiro crônica ativa recorrente ou refratária

Critério de inclusão:

• Ter pelo menos 6 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.

• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um TCLE por escrito para o estudo.

  • Para participantes de 6 a 17 anos de idade, os pais/responsáveis ​​devem fornecer consentimento para participantes pediátricos; quando aplicável, os participantes pediátricos também deverão assinar um termo de consentimento.

• Participantes japoneses que são receptores de alo-TCTH com DECHc ativa, refratária ou recorrente, necessitando de imunossupressão sistêmica, apesar de pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica anterior.

  • A cGVHD ativa é definida como a presença de sinais e sintomas de cGVHD de acordo com o Projeto de Desenvolvimento de Consenso do NIH de 2014 sobre Critérios para Ensaios Clínicos em cGVHD.

  • A doença refratária é definida como atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:

    • O desenvolvimento de 1 ou mais novos locais de doença durante o tratamento para cGVHD.
    • Progressão de locais de doença existentes, apesar de pelo menos 1 mês de terapia padrão ou experimental para DECHc.
    • Participantes que não obtiveram resposta dentro de 3 meses na terapia anterior para cGVHD e para os quais o médico assistente acredita que uma nova terapia sistêmica é necessária.
  • A DECHc recorrente é definida como doença ativa e sintomática (após uma resposta inicial à terapia anterior) com base nos critérios de consenso do NIH 2014 por avaliação global ou específica do órgão ou para a qual o médico acredita que uma nova linha de terapia sistêmica é necessária.
• Os participantes podem ter manifestações persistentes e ativas de DECHa e DECHc (síndrome de sobreposição), conforme definido pelo Projeto de Desenvolvimento de Consenso do NIH de 2014 sobre Critérios para Ensaios Clínicos em DECHc.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60 (se tiver 16 anos ou mais); Pontuação de desempenho de Lansky ≥ 60 (se tiver menos de 16 anos).
• Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea avaliadas durante os 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73 m2 com base na fórmula de Cockcroft-Gault em participantes adultos e na fórmula de Schwartz em participantes pediátricos.
• O uso concomitante de corticosteroide sistêmico é permitido, mas não obrigatório. Agentes corticosteróides tópicos e inalados são permitidos. Se um participante estiver tomando um corticosteroide, esta deverá ser uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• O uso concomitante de imunossupressor definido pelo protocolo é permitido, mas não obrigatório.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos com base em critérios definidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Tem aGVHD sem manifestações de cGVHD.
• Qualquer evidência (histológica, citogenética, molecular, hematológica ou mista) de recidiva do câncer subjacente ou doença linfoproliferativa pós-transplante no momento da triagem.
• História de pancreatite aguda ou crônica.
• História de miosite.
• História ou outra evidência de doença grave, infecção não controlada, alergia a excipientes ou quaisquer outras condições que tornariam o participante, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
• Adquiriu síndrome de imunodeficiência.
• História de TB latente ou ativa com base em critérios definidos pelo protocolo.
• Infecção ativa por HBV ou HCV que requer tratamento ou em risco de reativação do HBV (ou seja, HBsAg positivo).
• Grávida ou amamentando.
• Exposição anterior a terapias direcionadas ao CSF-1R.
• Uso de qualquer agente diferente de corticosteróides ou imunossupressores para o tratamento de cGVHD dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início do tratamento do estudo.
• Recebeu um tratamento experimental 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Atualmente participando de qualquer outro estudo de intervenção.