Syndrome des antiphospholipides négatifs : une étude multicentrique (SNAPSITA)

CONTEXTE Le syndrome des antiphospholipides (APS) est une maladie auto-immune entraînant des événements thrombotiques artériels et/ou veineux et une morbidité liée à la grossesse. Le syndrome des antiphospholipides séronégatifs (SN-APS) survient en cas de manifestations cliniques fortement évocatrices d'APS mais avec un test négatif pour les anticorps antiphospholipides conventionnels circulants (anticorps anticardiolipines, anticorps anti-bêta-I-glycoprotéine, anticoagulant lupique). Des études récentes ont montré que la plupart des patients SN-APS présentent des anticorps circulants (non critères) expliquant potentiellement les manifestations cliniques. Chez une plus petite proportion de patients SN-APS, aucun anticorps n’a été détecté jusqu’à présent. Les connaissances disponibles sur la présentation clinique et l'évolution de la maladie du SN-APS sont limitées, et la relation causale entre les anticorps non critères et la thrombose récurrente mérite d'être confirmée par des recherches plus approfondies. À ce jour, aucune différence entre les groupes APS et SN-APS n’a été mise en évidence en termes d’événements thrombotiques ou de morbidité liée à la grossesse, mais cela pourrait s’expliquer en partie par de petits échantillons pas suffisamment puissants pour détecter une différence. En outre, il reste à déterminer si la détection d'anticorps « non-critères » en plus des aPL conventionnels peut aider à stratifier les patients en fonction de leur risque de manifestation clinique. Une étude multicentrique impliquant des centres italiens pourrait permettre d'étudier l'exactitude diagnostique des non-critères. critères aPL et élucider l’impact pronostique de ces anticorps seuls ou en combinaison avec les critères aPL. De plus, une étude multicentrique pourrait permettre d’étudier un échantillon de patients plus large et de mieux quantifier les aspects mal étudiés du SN-APS.

OBJECTIF PRINCIPAL Évaluer l'exactitude diagnostique des aPL non critères (anti-vimentine/cardiolipine et anti-phosphatidylsérine/prothrombine) dans l'identification du SAPL chez les patientes présentant une thrombose/des issues indésirables récurrentes de la grossesse (groupe 1 vs groupe 3, voir ci-dessous).

OBJECTIFS SECONDAIRES

• Évaluer l'exactitude du diagnostic des aPL non critères dans l'identification du SN-APS chez les patientes présentant une thrombose/des issues indésirables récurrentes de la grossesse (groupe 2 vs groupe 3).
• Comparer les caractéristiques cliniques de l'APS par rapport au SN-APS chez les patients avec et sans aPL non critères.
• Pour estimer l'association entre différents statuts d'aPL sur la récidive de thrombose/issues indésirables de la grossesse.

OBJECTIF EXPLORATOIRE Évaluer la prévalence de : aCL par immunocoloration TLC, anti-carbamylé-β2-GPI et anti-glucose-modifié β2 GPI dans les groupes APS et SN-APS (groupe 1 et groupe 2).

POINT DE FIN

• Critère d'évaluation principal

  -Précision du diagnostic (sensibilité et spécificité) des APL non critères (en comparant les groupes APS et témoins)

• Critères secondaires

  • Précision diagnostique (sensibilité et spécificité) des APL non critères (en comparant les groupes APS et témoins)
  • Fréquence des caractéristiques cliniques dans les quatre différents groupes de statut aPL (APS et SN-APS avec et sans aPL non critères).
  • Fréquence des thromboses récurrentes/issues indésirables de la grossesse
• Critères exploratoires - Prévalence de CL par immunomarquage CCM, β2-GPI anti-carbamylé et β2 GPI modifié par anti-glucose dans les groupes APS et SN-APS (groupe 1 et groupe 2)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Groupe 1 [APS] : Patients répondant aux critères de classification du syndrome des antiphospholipides (APS séropositif, SP-APS)
• Groupe 2 [SN-APS] : patients atteints de SAPL séronégatif (SN-APS) : avec des critères cliniques (thrombotiques ou obstétricaux) pour le SAPL, persistants négatifs pour l'aPL, et avec des caractéristiques cliniques fortement évocatrices du SAPL (événements récurrents, événements thrombotiques + obstétricaux). , manifestations extra-critères, autres maladies auto-immunes)
• Groupe 3 : patientes présentant des critères cliniques (thrombotiques ou obstétricaux) d'APS, négatifs pour aPL, mais sans caractéristiques cliniques fortement évocatrices d'APS (événements récurrents, événements thrombotiques + obstétricaux, manifestations extra-critères, autres maladies auto-immunes).
• Âge <65 ans (au moment de l'événement).
• Moins de 5 ans entre le premier événement et le début de l'étude

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Groupe 2 et 3 : patientes présentant une cause connue de thrombose ou de manifestations obstétricales
• Patients décédés

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON ET PROCÉDURES D'ÉTUDE Une taille d'échantillon minimale de 35 patients pour chaque groupe est prévue pour cette étude

PROCÉDURES DE LABORATOIRE Des échantillons de sang seront collectés et analysés dans chaque centre de recrutement, comme pratique de routine à 12 semaines d'intervalle. Les tests de laboratoire pour l'aPL non critères seront effectués de manière centralisée au Département de "Medicina Sperimentale", Policlinico Umberto I à Rome.

DURÉE DE L'ÉTUDE Inscription : 24 mois à compter du premier patient recruté Analyse et reporting : 12 mois à compter de la fin de l'inscription

SCHÉMA D'ÉTUDE L'étude peut être divisée en trois phases : i) la collecte de toutes les données cliniques au début de l'événement thrombotique ou obstétrical ; ii) la collecte de toutes les données cliniques entre le premier événement clinique et le recrutement des patients ; iii) la détection des aPL non critères à partir des échantillons de sang du patient. Les deux premières phases caractérisent la partie rétrospective de l'étude, tandis que la troisième phase caractérise la partie transversale de l'étude.

En phase 1, les données suivantes associées à l'événement clinique seront collectées : les données démographiques pertinentes, l'historique de tous les événements critères, l'historique de tous les événements non critères, tous les facteurs de risque pertinents, l'historique des traitements pharmacologiques antérieurs ou en cours. lors de l'événement clinique et la collecte des données de laboratoire disponibles au moment du diagnostic. Les données de la phase 1 seront collectées par tous les centres participants.

En phase 2, les nouveaux événements critères, les manifestations non critères liées aux événements cliniques et les facteurs de risque développés entre le premier événement clinique et la date de recrutement d'un patient seront évalués. Les données de la phase 2 seront collectées par tous les centres participants.

En phase 3, les échantillons de sang des patients seront testés au centre de coordination pour évaluer la présence d'aPL non critères. Deux échantillons de sang seront prélevés par chaque patient recruté par un centre ; ces échantillons doivent être principalement extraits de ceux préalablement collectés par un centre au moment du diagnostic (ci-après « bibliothèque de sérums ») et stockés au centre lui-même ; en cas d'absence, des échantillons de sang peuvent être prélevés sur un patient recruté lors de son inscription. Dans le cas où un seul échantillon peut être récupéré de la bibliothèque de sérums de l'hôpital, le reste sera prélevé sur le patient recruté. Les échantillons de sang prélevés sur des patients décédés seront exclus.

ANALYSE STATISTIQUE Les caractéristiques de base seront résumées par des statistiques descriptives. L'exactitude des aPL non critères (test d'index) dans la discrimination entre les cas et les contrôles (norme de référence) sera estimée en sensibilité et en spécificité.

Une première analyse utilisera les cas critères APS (groupe 1) et les contrôles (groupe 3) comme non-cas ; une deuxième analyse utilisera SN-APS (groupe 2) comme cas et contrôles (groupe 3) comme non-cas.

Les groupes suivants [APS (groupe 1), SN-APS (groupe 2 subdivisé en positif pour aPL non-critère et négatif pour non-critère) et contrôles (groupe 3)] seront comparés pour les caractéristiques cliniques des variables de traitement.

Un modèle de régression logistique, considérant l'événement récurrent comme résultat et le statut APS (groupes 1, 2 et 3) comme prédicteur, ajusté en fonction de la démographie, du type d'événement et du traitement sera réalisé