L’axe stress-obésité : une approche métabolomique vers une nutrition personnalisée chez les adolescents (FAME)

Dans le WP1, les enquêteurs évalueront les mécanismes métaboliques sous-jacents à la pathologie de l'obésité chez les adolescents, l'implication du stress émotionnel étant d'un intérêt particulier. À cette fin, une métabolomique fécale à double stratégie sera réalisée : profilage ciblé et empreintes digitales non ciblées. Un objectif majeur à cet égard est de séparer métaboliquement entre le surpoids/obésité et l’état de poids normal, ainsi que de révéler les singularités métaboliques spécifiquement liées au stress émotionnel. Des matières fécales, de la salive et un échantillon de cheveux seront prélevés sur des adolescents (11 à 17 ans). L'attribution de l'état de stress d'un participant sera effectuée post-hoc et basée sur les concentrations de cortisol capillaire et les scores des questionnaires psychologiques. Les échantillons seront collectés à domicile et devront être congelés immédiatement après le prélèvement des échantillons. Les échantillons seront analysés à l'aide d'une technique appelée métabolomique, utilisant l'UHPLC-HRMS (Chromatographie Liquide Ultra-Haute Performance couplée à la Spectrométrie de Masse Haute Résolution).

Dans le WP2, les enquêteurs évalueront le microbiome et l'alimentation comme facteurs d'obésité. Les échantillons fécaux seront soumis à une extraction d'ADN et un séquençage au fusil de chasse du métagénome entier sera effectué à l'aide du système Illumina HiSeq 2500 (lectures à extrémités appariées de 151 pb ; Novogene). Afin de collecter des données sur les apports alimentaires à long et à court terme, les participants recevront un FFQ et un rappel de 24 heures.

À terme, la découverte des signatures des marqueurs métabolites et l'élucidation des voies mécanistiques offriront la possibilité de stratifier les adolescents obèses en fonction de leur état de stress émotionnel, de leur composition microbienne et de leurs préférences alimentaires.

Dans le WP3, les nouvelles données du WP1/2 seront traduites en recommandations diététiques personnalisées. Les enquêteurs évalueront le potentiel des interventions diététiques axées sur la qualité des nutriments (non réduites en énergie) pour affecter l'axe stress-obésité directement ou par modulation microbienne intestinale. Après approbation éthique, l'étude d'intervention diététique comprendra jusqu'à 20 personnes réparties dans le groupe en surpoids/obésité. Dans notre intervention personnalisée de 3 mois, des menus séparés pour chaque participant seront préparés par notre diététicienne. Sur la base du WP1/2 et des preuves de la littérature, des changements appropriés dans les nutriments seront recherchés. À différents moments, des échantillons fécaux seront collectés, aliquotés et biobanques à -80°C. Des échantillons fécaux seront utilisés pour les analyses de métabolomique et de lipidomique polaire et le métaséquençage du microbiome. Au début et après les 3 mois d'intervention, des échantillons de sang à jeun seront prélevés pour des biomarqueurs cliniques (glucose, insuline, cholestérol, cytokines, ...). De plus, la calorimétrie indirecte déterminera la dépense énergétique au repos. Les mesures anthropométriques incluent l'IMC, la taille et le pourcentage de graisse. Les questionnaires couvrent l'alimentation émotionnelle (DEBQ), la satiété, l'activité physique, le sommeil et la qualité de vie (KINDL). Les volontaires de l'étude seront invités à remplir un FFQ et un rappel de 3 jours sur 24 heures pour évaluer leurs habitudes alimentaires avant l'essai.