Essai de phase II d'ivonescimab en combinaison avec le carboplatine + docétaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif à un stade précoce

Critères d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans
• Ecog ≤ 1
• Cancer du sein triple à haut risque à haut risque (TNBC), défini par ER≤10%, PR≤10% et HER2 négatif (par IHC ou FISH), conformément aux directives ASCO / CAP
• Cliniquement ≥t1cn0, ou tout t, n1-2
• Prévoyez de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire avant la chirurgie comme traitement de la norme

• Fonction d'organe adéquate tel que défini dans les éléments suivants. Les échantillons doivent être collectés dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.

  • ANC ≥ 1 500 / mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 / mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g / dl.
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x uln ou bilirubine directe ≤uln pour les participants avec des niveaux totaux de bilirubine> 1,5 x uln
  • Ast <3 x uln
  • Alt <3 x uln
  • Plainte de créatinine ≥ 30 ml / min
  • INR ou PT, APTT <1,5 x uln
• Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir un test d'urine ou de grossesse sérique négative dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Remarque: Si la récolte des œufs a été achevée avant l'inscription, le test de grossesse peut être faussement positif et le PI évaluera et déterminera l'admissibilité à ces cas.

• Participants: une femme participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe B), et non l'allaitement, et au moins une des conditions suivantes s'applique:

  - Pas une femme de potentiel de procréation (WOCBP) telle que définie dans l'annexe B ou les femmes de potentiel de procréation ne doit être disposée à utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose.

• Participants masculins: Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe B de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de traitement de l'étude et s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant cette période.
• Consentement éclairé écrit obtenu à partir du sujet et la capacité de sujet pour se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion

• Preuve de maladie métastatique.
• Participe actuellement à ou a participé à une étude d'un agent d'investigation et a reçu une thérapie d'étude ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.

• Antécédents de tendances de saignement ou de coagulopathie et / ou de symptômes de saignement cliniquement significatifs ou de risque dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter:

  • L'hémoptysie (définie comme toussant ≥ 0,5 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins) Remarque: L'hémoptysie transitoire associée à la bronchoscopie diagnostique est autorisée.
  • Saignement nasal / épistaxis (une décharge nasale sanglante est autorisée)
  • L'utilisation actuelle d'anticoagulants prophylactiques ou à dose complète ou d'agents anti-plaquettes à des fins thérapeutiques qui n'est pas stable, de l'avis de l'investigateur traitant, avant le début du traitement de l'étude n'est pas autorisé. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou le temps de thromboplastine partielle activé (APTT) est dans les limites thérapeutiques selon la norme médicale de l'institution d'inscription.
• Hypertension mal contrôlée avec une pression artérielle systolique répétée ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après une thérapie antihypertense orale
• Les femmes qui prévoient ou prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter
• Allergie connue à l'un des composants des agents de l'étude et / ou de leurs excipients

• Antécédents médicaux et maladies simultanées

  • Maladies auto-immunes
  • Toute tumeur maligne antérieure à l'exception des éléments suivants: cancer de la peau de cellules basales ou squameuses adéquate, cancer du col utérin in situ, cancer de stade I ou II traité de manière adéquate à partir duquel le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer à partir duquel le patient est sans maladie depuis au moins trois ans
  • Antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui nécessitait des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle
  • Infection active nécessitant une thérapie systémique
  • Histoire connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Des antécédents connus de l'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] réactif) ou le virus actif de l'hépatite C connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque: aucun test pour l'hépatite B et l'hépatite C n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales
  • Histoire connue de TB actif (Mycobacterium tuberculosis)
  • Antécédents d'angine instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ Grade 2) ou d'une maladie vasculaire instable (par exemple, un anévrisme aortique au risque de rupture, de la maladie de Moyamoya) qui a nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant la randomisation, ou une autre imprévue cardiaque, la réalisation de la sécurité, le médicament à l'étude (EG, ou une autre compromis, qui peut affecter la réalisation de la sécurité, le médicament d'étude (EG, ou une autre compromis, qui peut affecter la réalisation de la sécurité, le médicament à l'étude (EG, ou une autre compromis, qui peut affecter la réalisation de la sécurité, le médicament d'étude (EG, ou une autre imprécision cardiaque, peut affecter l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude (EG, ou une autre imprécision cardiaque, affecte la sécurité d'évaluation du médicament d'étude (EG. Ischémie myocardique)
  • Prolongation de l'intervalle QTC> 480 ms
  • Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation antérieure d'organe solide
  • Antécédents de varices gastriques œsophagiennes, d'ulcères graves, de blessures qui ne guérissent pas, de la fistule abdominale, des abcès intra-abdominaux ou des saignements gastro-intestinaux aigus dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to start of study treatment
  • Exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique dans les 4 semaines avant le début du traitement de l'étude
  • Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et / ou de la fistule, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), une résection intestinale étendue (colectomie partielle ou une résection étendue de l'intestin grêle) dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude

• Traitements et / ou thérapies interdites

  • Autres thérapies anti-cancéreuses spécifiées non de protocole: radiothérapie systémique, immunothérapie, biologique ou thérapie hormonale. Thérapie en trétinoïne, nitrosourée, mitomycine C, thérapie inhibiteur de la tyrosine kinase à petites molécules

    --- Utilisation concomitante des hormones pour les conditions non liées aux tumoraux (par exemple, l'insuline et l'hormonothérapie pour le diabète sucré) est acceptable

  • Tout vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose de médicament à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants: rougeole, oreillons, rubéole, varicelle / zoster (varice de poulet), fièvre jaune, rage, bacille calmette-guérin (BCG) et vaccin typhoïde. Les vaccins de grippe saisonniers pour l'injection sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés; Cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flumist®) sont des vaccins atténués vivants et ne sont pas autorisés
  • Thérapie systémique antérieure ou radiothérapie avec une intention curative pour le cancer du sein actuel
  • Une chirurgie du sein homolatérale définitive précédente pour le cancer du sein actuel
  • Thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent adressé à un autre récepteur de cellules T stimulant ou co-inhibiteur (par ex. CTLA-4, OX-40, CD137).

  • Médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone ou l'équivalent, le méthotrexate, l'azathioprine et les antagonistes du TNF-α à des doses dépassant 10 mg par jour. Les exceptions suivantes sont autorisées:

    • L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pour le traitement des EI associés aux médicaments à l'étude ou l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chez des sujets allergiques à contraste est acceptable.
    • L'utilisation de glucocorticoïdes inhalées, topiques et intranasaux est autorisée.
    • Les corticostéroïdes sont autorisés comme médicament prophylactique pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, avant CT ou IRM).
    • Les corticostéroïdes sont autorisés comme des agents antiphylactiques et thérapeutiques pour les vomissements induits par la chimiothérapie.
    • L'utilisation à court terme des glucocorticoïdes pour les conditions sous-jacentes ou intercurrentes peut être autorisée après une discussion avec le PI.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude et dans les 4 semaines suivant la première dose. Les participants doivent s'être complètement remis des effets de la chirurgie majeure antérieure dans l'avis de l'investigateur traitant.
• Toute autre condition qui, dans le jugement de l'investigateur, contre-dickra la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité concernant les procédures d'étude clinique.