GANNET53: Ganetespib áttétes, p53-mutáns, platinarezisztens petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és hajlandó aláírni és keltezni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• 18 év feletti nőbetegek
• Magas fokú savós, magas fokú endometrioid vagy differenciálatlan epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák

• A II. részben szereplő betegek: Magas fokú savós, magas fokú endometrioid vagy differenciálatlan epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák, amelyet archivális formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) vagy frissen fagyasztott tumorminták igazoltak központi kórszövettani vizsgálattal.

  • Platina-rezisztens betegség:

• elsődleges platina-rezisztens betegség: progresszió > 1 hónap és ≤ 6 hónap az elsődleges platina alapú terápia befejezése után
• másodlagos platinarezisztens betegség (beleértve a másodlagos platinarezisztens betegséget is): progresszió ≤ 6 hónappal az ismétlődő platinaalapú terápia után (vagy az alatt)
• A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely a RECIST 1.1 szerint mérhető vagy a GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125 kritériumai szerint értékelhető
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• A vizsgáló értékelése szerint legalább 3 hónap várható élettartam

A csontvelő megfelelő működése:

• Vérlemezkék ≥100 x 109/L
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl. A betegek vérátömlesztést kaphatnak, hogy a hemoglobin értéke 8,5 g/dl felett maradjon.

Megfelelő szervi funkciók:

• Kreatinin < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
• SGOT (szérum glutamát oxaloacetát transzamináz)/SGPT (szérum glutamát-piruvát transzamináz) (AST/ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa
• Vizeletelemzés vagy vizeletmérő pálca 2+-nál kisebb proteinuria esetén. Azoknál a betegeknél, akiknél ≥ 2+ a mérőpálcán, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és < 1 g fehérjét kell kimutatniuk 24 óránként. Alternatív megoldásként a proteinuria vizsgálata elvégezhető a helyi szabványok szerint
• Negatív vizelet/szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (WOCBP, lásd 5. pont). Azok a WOCBP-k, akik szexuálisan aktívak, vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálat utáni kezelés során. Engedélyezett és hatékony nem hormonális fogamzásgátlási módszerek és szexuális absztinencia vagy vazectomizált partnerek (>3 hónappal korábban). A vazektómiát két negatív spermaanalízissel kell megerősíteni.
• Az archív petefészekrák szövetek elérhetősége központi hisztopatológiai áttekintéshez és p53 mutációs elemzéshez

Kizárási kritériumok:

• Alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező petefészekdaganatok (pl. határvonali daganatok)
• Elsődleges platina-refrakter betegség (progresszió az elsődleges platinaalapú kemoterápia során)

ELŐZETES, JELENLEGI VAGY TERVEZETT KEZELÉS:

• Korábbi kezelés > 2 kemoterápiás sémával platinarezisztens környezetben (kivéve a célzott és endokrin terápiákat).
• Több mint 4 korábbi kemoterápia vonal.
• Nagy műtét a ganetespib első adagja előtt 2 héten belül

ELŐZETES VAGY EGYESÜLŐ FELTÉTELEK VAGY ELJÁRÁSOK:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepeltek, kivéve a véletlen besorolást megelőző ≥ 3 év betegségmentes időszakot.
• Korábban in situ carcinomában szenvedő betegek, kivéve:

a daganat teljes eltávolítását megadják

• Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) allergiás vagy túlérzékenységi reakciók ismert anamnézisében segédanyagokkal (pl. polietilénglikol [PEG] 300 és poliszorbát 80) szemben
• A paklitaxellel szembeni intolerancia vagy túlérzékenység anamnézisében és/vagy a paclitaxellel kapcsolatos mellékhatások, amelyek a paclitaxel kezelés végleges abbahagyását eredményezték
• 2-es fokozatú perifériás neuropátia NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), 4.03-as verzió szerint, a randomizálást megelőző 4 héten belül
• Klinikai tünetekkel járó bélelzáródás a szűrés idején
• A MUGA (multigated collection)/ECHO által meghatározott bal kamrai ejekciós frakció a normál intézményi alsó határa alatt van
• Tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Jelentős szívbetegség: New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztály; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; koszorúér angioplasztika vagy koszorúér bypass graft (CABG) az elmúlt 6 hónapban; vagy kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok.
• A kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma, vagy megnyúlt QT-szindrómás családtag
• QTc (korrigált QT intervallum) intervallum > 470 msec 3 egymást követő EKG-érték átlagolásakor
• Kamrai tachycardia vagy szupraventrikuláris tachycardia, amely Ia osztályú antiaritmiás gyógyszerrel (például kinidin, prokainamid, dizopiramid) vagy III. osztályú antiarrhythmiás gyógyszerrel (például szotalol, amiodaron, dofetilid) történő kezelést igényel. Más antiaritmiás szerek használata megengedett
• Másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris (AV) blokk, kivéve:

állandó pacemakerrel kezelik

• Teljes bal oldali köteg ágblokk (LBBB)
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, együttműködési képességét, vagy kizárná a beteget a vizsgálat sikeres befejezésében.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban kísérleti terápiával a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nők