GANNET53: Ganetespib i metastatisk, p53-mutant, platin-resistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive og datere et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvindelige patienter ≥18 år
• Højgradig serøs, højgradig endometrioid eller udifferentieret epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

• Patienter i del II: Højgradig serøs, højgradig endometrioid eller udifferentieret epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer bekræftet af central histopatologi gennem arkivformalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) eller friskfrosne tumorprøver.

  • Platin-resistent sygdom:

• primær platin-resistent sygdom: progression > 1 måned og ≤ 6 måneder efter afslutning af primær platin-baseret behandling
• sekundær platin-resistent sygdom (herunder sekundær platin-refraktær sygdom): progression ≤ 6 måneder efter (eller under) reiterativ platin-baseret behandling
• Patienter skal have sygdom, der er målbar i henhold til RECIST 1.1 eller kan vurderes i henhold til GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125 kriterier
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder som vurderet af investigator

Tilstrækkelig funktion af knoglemarven:

• Blodplader ≥100 x 109/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dl. Patienter kan modtage blodtransfusion(er) for at opretholde hæmoglobinværdier > 8,5 g/dl.

Tilstrækkelige organfunktioner:

• Kreatinin < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
• SGOT (serum glutamat oxaloacetat transaminase)/SGPT (serum glutamat pyruvat transaminase) (AST/ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse
• Urinanalyse eller urinstik for proteinuri mindre end 2+. Patienter med ≥ 2+ på målepinden skal gennemgå 24-timers urinopsamling og skal påvise < 1 g protein/24 timer. Alternativt kan proteinuri-testning udføres i henhold til lokale standarder
• Negativ urin/serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP, se afsnit 5). WOCBP, som er seksuelt aktive, indvilliger i at bruge yderst effektive præventionsmidler under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen. Tilladt er accepterede og effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder og seksuel afholdenhed eller vasektomerede partnere (>3 måneder tidligere). Vasektomi skal bekræftes af to negative sædanalyser.
• Tilgængelighed af arkival ovariecancervæv til central histopatologisk gennemgang og p53 mutationsanalyse

Ekskluderingskriterier:

• Ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderline tumorer)
• Primær platin-refraktær sygdom (progression under primær platin-baseret kemoterapi)

TIDLIGERE, NUVÆRENDE ELLER PLANLAGT BEHANDLING:

• Tidligere behandling med > 2 kemoterapiregimer i platin-resistente omgivelser (eksklusive målrettede og endokrine behandlinger).
• Mere end 4 tidligere kemoterapilinjer.
• Større operation inden for 2 uger før første dosis ganetespib

TIDLIGERE ELLER SAMLEDENDE BETINGELSER ELLER PROCEDURER:

• Patienter med tidligere maligniteter i anamnesen, bortset fra en sygdomsfri tidsramme på ≥ 3 år før randomisering.
• Patienter med tidligere in-situ carcinomer, undtagen:

fuldstændig fjernelse af tumoren gives

• Kendt historie med alvorlige (grad 3 eller 4) allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for hjælpestoffer (f.eks. polyethylenglycol [PEG] 300 og Polysorbate 80)
• Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for paclitaxel og/eller bivirkninger relateret til paclitaxel, der resulterede i, at paclitaxel blev permanent seponeret
• Perifer neuropati af grad > 2 pr. NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), version 4.03, inden for 4 uger før randomisering
• Klinisk symptomatisk tarmobstruktion på tidspunktet for screening
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion defineret af MUGA (multigated acquisition)/ECHO under den institutionelle nedre normalgrænse
• Patienter med symptomgivende hjernemetastaser
• Betydelig hjertesygdom: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik eller koronar bypassgraft (CABG) inden for de seneste 6 måneder; eller ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.
• Anamnese med forlænget QT-syndrom eller et familiemedlem med forlænget QT-syndrom
• QTc (korrigeret QT-interval) interval > 470 msek, når der beregnes gennemsnit af 3 på hinanden følgende EKG-værdier
• Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi, der kræver behandling med et klasse Ia antiarytmisk lægemiddel (f.eks. quinidin, procainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmisk lægemiddel (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid). Brug af andre antiarytmika er tilladt
• Anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering, undtagen:

behandles med en permanent pacemaker

• Komplet venstre grenblok (LBBB)
• Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, compliance eller ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med eksperimentel terapi inden for 28 dage før start af behandling.
• Kvinder, der er gravide eller ammer