GANNET53: Ganetespib bei metastasiertem, p53-mutiertem, platinresistentem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen und zu datieren
• Weibliche Patienten ≥ 18 Jahre
• Hochgradiger seröser, hochgradiger endometrioider oder undifferenzierter epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs

• Patienten in Teil II: Hochgradiger seröser, hochgradiger endometrioider oder undifferenzierter epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs, bestätigt durch zentrale Histopathologie durch archivierte formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) oder frisch eingefrorene Tumorproben.

  • Platinresistente Krankheit:

• primäre platinresistente Erkrankung: Progression > 1 Monat und ≤ 6 Monate nach Abschluss der primären platinbasierten Therapie
• sekundäre platinresistente Erkrankung (einschließlich sekundärer platinresistenter Erkrankung): Progression ≤ 6 Monate nach (oder während) einer wiederholten platinbasierten Therapie
• Die Erkrankung der Patienten muss gemäß RECIST 1.1 messbar oder gemäß den CA-125-Kriterien der GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) bewertbar sein
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes

Ausreichende Funktion des Knochenmarks:

• Blutplättchen ≥100 x 109/l
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl. Patienten können Bluttransfusionen erhalten, um Hämoglobinwerte > 8,5 g/dl aufrechtzuerhalten.

Angemessene Organfunktionen:

• Kreatinin < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• SGOT (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase)/SGPT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase) (AST/ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Urinanalyse oder Urinteststreifen bei Proteinurie unter 2+. Patienten mit ≥ 2+ auf dem Teststreifen sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen < 1 g Protein/24 Stunden nachweisen. Alternativ kann ein Proteinurie-Test nach lokalen Standards durchgeführt werden
• Negativer Urin-/Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP, siehe Abschnitt 5). WOCBP, die sexuell aktiv sind, stimmen zu, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Erlaubt sind anerkannte und wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden sowie sexuelle Abstinenz oder vasektomierte Partner (> 3 Monate zuvor). Die Vasektomie muss durch zwei negative Samenanalysen bestätigt werden.
• Verfügbarkeit von archiviertem Eierstockkrebsgewebe für die zentrale histopathologische Überprüfung und p53-Mutationsanalyse

Ausschlusskriterien:

• Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial (d. h. Borderline-Tumoren)
• Primär platinrefraktäre Erkrankung (Progression während der primären platinbasierten Chemotherapie)

VORHERIGE, AKTUELLE ODER GEPLANTE BEHANDLUNG:

• Vorherige Behandlung mit > 2 Chemotherapieschemata in der platinresistenten Umgebung (ausgenommen zielgerichtete und endokrine Therapien).
• Mehr als 4 frühere Chemotherapielinien.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Gabe von Ganetespib

FRÜHERE ODER BEGLEITENDE BEDINGUNGEN ODER VERFAHREN:

• Patienten mit einer Vorgeschichte von Malignomen, außer krankheitsfreiem Zeitrahmen von ≥ 3 Jahren vor Randomisierung.
• Patienten mit früheren In-situ-Karzinomen, außer:

vollständige Entfernung des Tumors gegeben

• Bekannte schwere (Grad 3 oder 4) allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hilfsstoffe (z. B. Polyethylenglykol [PEG] 300 und Polysorbat 80) in der Vorgeschichte
• Anamnestische Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Paclitaxel und/oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Paclitaxel, die dazu führten, dass Paclitaxel dauerhaft abgesetzt wurde
• Periphere Neuropathie Grad > 2 gemäß NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), Version 4.03, innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Klinisch symptomatischer Darmverschluss zum Zeitpunkt des Screenings
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion definiert durch MUGA (Multigated Acquisition)/ECHO unterhalb der institutionellen Untergrenze des Normalwerts
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen
• Signifikante Herzerkrankung: New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie oder koronare Bypass-Operation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate; oder unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen.
• Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms oder eines Familienmitglieds mit verlängertem QT-Syndrom
• QTc-Intervall (korrigiertes QT-Intervall) > 470 ms, wenn 3 aufeinanderfolgende EKG-Werte gemittelt werden
• Ventrikuläre Tachykardie oder supraventrikuläre Tachykardie, die eine Behandlung mit einem Antiarrhythmikum der Klasse Ia (z. B. Chinidin, Procainamid, Disopyramid) oder einem Antiarrhythmikum der Klasse III (z. B. Sotalol, Amiodaron, Dofetilid) erfordert. Die Anwendung anderer Antiarrhythmika ist erlaubt
• AV-Block zweiten oder dritten Grades, außer:

mit einem permanenten Schrittmacher behandelt

• Kompletter Linksschenkelblock (LBBB)
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten am erfolgreichen Abschluss der Studie hindern würde.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit experimenteller Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen