GANNET53: Ganetespib en cáncer de ovario metastásico, mutante p53, resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para firmar y fechar un documento de consentimiento informado por escrito
• Pacientes mujeres ≥18 años de edad
• Cáncer seroso de alto grado, endometrioide de alto grado o cáncer epitelial indiferenciado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario

• Pacientes en la parte II: cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario seroso de alto grado, endometrioide de alto grado o indiferenciado confirmado por histopatología central a través de muestras de archivo fijadas con formol e incrustadas en parafina (FFPE) o congeladas.

  • Enfermedad resistente al platino:

• enfermedad primaria resistente al platino: progresión > 1 mes y ≤ 6 meses después de completar la terapia primaria basada en platino
• enfermedad secundaria resistente al platino (incluida la enfermedad secundaria refractaria al platino): progresión ≤ 6 meses después (o durante) la terapia reiterativa basada en platino
• Los pacientes deben tener una enfermedad que sea medible según RECIST 1.1 o evaluable según los criterios CA-125 del GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group)
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses según la evaluación del investigador

Función adecuada de la médula ósea:

• Plaquetas ≥100 x 109/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl. Los pacientes pueden recibir transfusiones de sangre para mantener los valores de hemoglobina > 8,5 g/dl.

Funciones adecuadas de los órganos:

• Creatinina < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
• SGOT (transaminasa sérica de glutamato oxaloacetato)/SGPT (transaminasa sérica de glutamato piruvato) (AST/ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
• Análisis de orina o tira reactiva de orina para proteinuria inferior a 2+. Los pacientes con ≥ 2+ en la tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína/24 horas. Alternativamente, las pruebas de proteinuria se pueden realizar de acuerdo con los estándares locales.
• Prueba de embarazo en orina/suero negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP, ver sección 5). WOCBP que son sexualmente activas, aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante al menos 6 meses después del tratamiento del estudio. Se permiten métodos anticonceptivos no hormonales aceptados y efectivos y abstinencia sexual o parejas vasectomizadas (>3 meses antes). La vasectomía tiene que ser confirmada por dos análisis de semen negativos.
• Disponibilidad de tejido de cáncer de ovario de archivo para revisión histopatológica central y análisis mutacional de p53

Criterio de exclusión:

• Tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores borderline)
• Enfermedad primaria refractaria al platino (progresión durante la quimioterapia primaria basada en platino)

TRATAMIENTO ANTERIOR, ACTUAL O PLANIFICADO:

• Tratamiento previo con > 2 regímenes de quimioterapia en el entorno resistente al platino (excluyendo terapias dirigidas y endocrinas).
• Más de 4 líneas previas de quimioterapia.
• Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de ganetespib

CONDICIONES O PROCEDIMIENTOS PREVIOS O CONCOMITANTES:

• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas, excepto, período de tiempo libre de enfermedad de ≥ 3 años antes de la aleatorización.
• Pacientes con carcinomas in situ previos, excepto:

se da la extirpación completa del tumor

• Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves (grado 3 o 4) a los excipientes (p. ej., polietilenglicol [PEG] 300 y polisorbato 80)
• Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al paclitaxel y/o eventos adversos relacionados con el paclitaxel que dieron lugar a la suspensión permanente del paclitaxel
• Neuropatía periférica de grado > 2 según NCI CTCAE (Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos), versión 4.03, dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
• Obstrucción intestinal clínica sintomática en el momento de la selección
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo definida por MUGA (adquisición multigated)/ECHO por debajo del límite inferior institucional de la normalidad
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas
• Enfermedad cardiaca significativa: New York Heart Association (NYHA) Clase 3 o 4; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses; o arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas.
• Antecedentes de síndrome de QT prolongado o miembro de la familia con síndrome de QT prolongado
• Intervalo QTc (intervalo QT corregido) > 470 mseg cuando se promedian 3 valores de EKG consecutivos
• Taquicardia ventricular o taquicardia supraventricular que requiere tratamiento con un fármaco antiarrítmico de Clase Ia (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida) o un fármaco antiarrítmico de Clase III (p. ej., sotalol, amiodarona, dofetilida). Se permite el uso de otros medicamentos antiarrítmicos.
• Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, excepto:

tratado con un marcapasos permanente

• Bloqueo completo de rama izquierda (BRI)
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad, el cumplimiento del paciente o impediría que el paciente complete con éxito el estudio.
• Participación en otro estudio clínico con terapia experimental dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento.
• Mujeres que están embarazadas o están amamantando