GANNET53: Ganetespib u metastatického, p53-mutovaného, ​​platině odolného karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat a datovat písemný informovaný souhlas
• Pacientky ve věku ≥ 18 let
• Serózní, vysoce kvalitní endometrioidní nebo nediferencovaný epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom vysokého stupně

• Pacienti v části II: Vysoce kvalitní serózní, vysoce kvalitní endometrioidní nebo nediferencovaný epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom potvrzený centrální histopatologií prostřednictvím archivních vzorků tumoru zalitých do formalínu fixovaného v parafínu (FFPE) nebo čerstvě zmrazených vzorků.

  • Nemoc odolná vůči platině:

• primární onemocnění rezistentní na platinu: progrese > 1 měsíc a ≤ 6 měsíců po dokončení primární léčby na bázi platiny
• sekundární onemocnění rezistentní na platinu (včetně sekundárního onemocnění refrakterního na platinu): progrese ≤ 6 měsíců po (nebo během) opakované léčby na bázi platiny
• Pacienti musí mít onemocnění, které je měřitelné podle RECIST 1.1 nebo hodnotitelné podle kritérií GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího

Přiměřená funkce kostní dřeně:

• Krevní destičky ≥100 x 109/l
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl. K udržení hodnot hemoglobinu > 8,5 g/dl mohou pacienti dostat krevní transfuzi (transfuze).

Přiměřené funkce orgánů:

• Kreatinin < 2 mg/dl (<177 µmol/l)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy
• SGOT (sérová glutamát oxaloacetát transamináza)/SGPT (sérová glutamát pyruvát transamináza) (AST/ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu
• Analýza moči nebo močová tyčinka na zjištění proteinurie menší než 2+. Pacienti s ≥ 2+ na proužku by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 g bílkovin/24 hodin. Alternativně lze vyšetření proteinurie provést podle místních standardů
• Negativní těhotenský test moči/séra u žen ve fertilním věku (WOCBP, viz bod 5). WOCBP, kteří jsou sexuálně aktivní, souhlasí s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studie. Jsou povoleny akceptované a účinné nehormonální metody antikoncepce a sexuální abstinence nebo vasektomie partnerů (> 3 měsíce předtím). Vasektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu.
• Dostupnost archivní tkáně rakoviny vaječníků pro centrální histopatologický přehled a mutační analýzu p53

Kritéria vyloučení:

• Nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory)
• Primární onemocnění refrakterní na platinu (progrese během primární chemoterapie na bázi platiny)

PŘEDCHOZÍ, SOUČASNÁ NEBO PLÁNOVANÁ LÉČBA:

• Předchozí léčba s > 2 režimy chemoterapie v nastavení rezistence na platinu (s výjimkou cílené a endokrinní terapie).
• Více než 4 předchozí řady chemoterapie.
• Velká operace během 2 týdnů před první dávkou ganetespibu

PŘEDCHOZÍ NEBO DOPROVODNÉ PODMÍNKY NEBO POSTUPY:

• Pacienti s předchozími malignitami v anamnéze, s výjimkou období bez onemocnění ≥ 3 roky před randomizací.
• Pacienti s předchozími karcinomy in situ, kromě:

je dáno úplné odstranění nádoru

• Známá anamnéza závažných (3. nebo 4. stupně) alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na pomocné látky (např. polyethylenglykol [PEG] 300 a Polysorbát 80)
• Anamnéza nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na paklitaxel a/nebo nežádoucích účinků souvisejících s paklitaxelem, které vedly k trvalému ukončení léčby paklitaxelem
• Periferní neuropatie stupně > 2 na NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), verze 4.03, během 4 týdnů před randomizací
• Klinická symptomatická střevní obstrukce v době screeningu
• Ejekční frakce levé komory definovaná pomocí MUGA (multigovaná akvizice)/ECHO pod institucionální spodní hranicí normálu
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami
• Významné srdeční onemocnění: New York Heart Association (NYHA) třída 3 nebo 4; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika nebo bypass koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců; nebo nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie.
• Anamnéza syndromu prodlouženého QT nebo člena rodiny se syndromem prodlouženého QT
• QTc (upravený interval QT) > 470 ms, když jsou zprůměrovány 3 po sobě jdoucí hodnoty EKG
• Ventrikulární tachykardie nebo supraventrikulární tachykardie, která vyžaduje léčbu antiarytmikem třídy Ia (např. chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo antiarytmikem třídy III (např. sotalol, amiodaron, dofetilid). Použití jiných antiarytmik je povoleno
• Atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, kromě:

léčeni permanentním kardiostimulátorem

• Kompletní blok levého svazku (LBBB)
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost, komplianci pacienta nebo by pacientovi bránil v úspěšném dokončení studie.
• Účast v další klinické studii s experimentální terapií do 28 dnů před zahájením léčby.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící