Az X842 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája emberben: Egyszeri/többszörös növekvő dózisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez hajlandó és képes írásos beleegyezést adni.
• Testtömeg-index (BMI) ≥ 18 és ≤ 30 kg/m2 és testtömeg legalább 50 kg és legfeljebb 100 kg a szűréskor.
• Klinikailag normális anamnézis, fizikális leletek, életjelek, EKG és laboratóriumi értékek a szűrés időpontjában, a vizsgáló megítélése szerint.
• A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük az óvszer használatára, és ha termékeny partnerük van, akkor olyan fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia, amelyek sikertelenségének aránya < 1%, hogy megelőzze partnere terhességét és gyógyszerexpozícióját, és tartózkodjon a sperma adományozásától az adagolás időpontjától háromig. hónappal az IMP beadása után.
• A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük (a menopauza előtti nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzás nők, akiket 12 hónapos amenorrhoeaként határoznak meg [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal 25-140 IE/L és ösztradiol <200 pmol/L megerősítő]).

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Mutasson be klinikailag jelentős pszichiátriai diagnózist, a vizsgáló döntése alapján.
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszerkészítmény első beadását követő négy héten belül.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáján kívül), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt öt évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
• Bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot a kórelőzményében, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. A vizsgálatot végző személyt a következők bármelyikére vonatkozó bizonyítékok alapján kell irányítani: a kórelőzményben szereplő jelentősebb gasztrointesztinális műtétek, például gastrectomia, gastroenterostomia, bélreszekció vagy transzjuguláris intrahepatikus portoszisztémás shunt (TIPS).
• A GERD diagnosztizált és hosszú távú kezelésének története vagy jelenléte.
• Annak valószínűsége, hogy a gyomor pH-ja >2, például ismert autoimmun gastritis vagy ismert Helicobacter pylori gastritis miatt.
• Ismert súlyos atrófiás gastritis.
• B-12-vitamin-hiány és/vagy krónikus B-12-vitamin-helyettesítés.
• Ismert felszívódási zavar.
• Bármely tervezett nagyobb műtét a vizsgálat időtartama alatt.
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest és a humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén.

• A szűrés időpontjában 10 perc fekvő nyugalom után az alábbi tartományokon kívül eső életjelek értékei:

  • Szisztolés vérnyomás 90-140 Hgmm
  • Diasztolés vérnyomás 50-90 Hgmm
  • Pulzusszám (HR) 45-90 ütés percenként
• Megnyúlt QTcF (>450 ms), szívritmuszavarok vagy bármely klinikailag jelentős eltérés a nyugalmi EKG-ban a szűrés idején, a vizsgáló megítélése szerint.
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy a kórtörténetben szereplő túlérzékenység az X842-hez vagy az omeprazolhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
• Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer rendszeres használata, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat, gyógynövénykészítményeket, vitaminokat és ásványi anyagokat az IMP (első) beadását megelőző két héten belül, kivéve az alkalmi paracetamol (maximum 2000 mg/nap; legfeljebb 2000 mg/nap) bevitelét. 6 000 mg/hét), a vizsgáló döntése szerint és orrdugulásgátlók kortizon vagy antihisztamin nélkül legfeljebb 10 napig, a vizsgáló döntése szerint.
• Egy másik új kémiai entitás beadása (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet forgalomba hozatalra nem hagytak jóvá), vagy részt vett bármely más olyan klinikai vizsgálatban, amely gyógyszeres kezelést is tartalmazott, és ebben a vizsgálatban az utolsó adag és az első IMP adag beadása között kevesebb mint három hónap telt el. Azok az alanyok, akik beleegyeztek és szűrtek, de nem kaptak dózist a korábbi fázis I. vizsgálatok során, nem zárhatók ki.
• Jelenlegi dohányosok vagy nikotintermékeket használók. A nikotin rendszertelen használata (pl. dohányzás, tubázás, dohányrágás) hetente kevesebb mint háromszor megengedett a szűrővizsgálat előtt.
• Pozitív szűrés a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre a szűréskor vagy az osztályba való belépéskor az IMP beadása előtt.
• Alkohollal való visszaélés és/vagy anabolikus szteroidok vagy kábítószerek jelenlegi vagy kórtörténete.
• xantint és/vagy taurint tartalmazó energiaital fogyasztása az IMP beadása első napját megelőző két napon belül.
• Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül vagy véradás (vagy ennek megfelelő vérveszteség) a szűrést megelőző három hónapban.
• Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók