Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di X842 nell'uomo: uno studio a dose crescente singola/multipla

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 e peso di almeno 50 kg e non superiore a 100 kg allo screening.
• Anamnesi clinicamente normale, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento dello screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a usare il preservativo e se hanno un partner fertile, deve usare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di un partner e astenersi dal donare lo sperma dalla data di somministrazione fino a tre mesi dopo la somministrazione dell'IMP.
• Le donne devono essere potenzialmente non fertili (definite come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube o isterectomia documentata; o donne in post-menopausa definite come 12 mesi di amenorrea [in casi dubbi un campione di sangue con contemporanea stimolazione dell'ormone follicolo 25-140 IE/L ed estradiolo <200 pmol/L è confermato]).

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Presentare una diagnosi psichiatrica clinicamente significativa, a discrezione dell'investigatore.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro quattro settimane dalla prima somministrazione del prodotto medico sperimentale.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi cinque anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• Storia di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci. Lo sperimentatore deve essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti: storia di chirurgia gastrointestinale maggiore come gastrectomia, gastroenterostomia, resezione intestinale o shunt transgiugulare intraepatico portosistemico (TIPS).
• Storia o presenza di diagnosi e trattamento a lungo termine per GERD.
• Probabilità di avere un pH gastrico>2 a causa, ad esempio, di una gastrite autoimmune nota o di una gastrite da Helicobacter pylori nota.
• Gastrite atrofica grave nota.
• Carenza di vitamina B-12 e/o sostituzione cronica della vitamina B-12.
• Malassorbimento noto.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening, tutti i valori dei segni vitali non rientrano nei seguenti intervalli:

  • PA sistolica 90 - 140 mm Hg
  • PA diastolica 50 - 90 mm Hg
  • Frequenza cardiaca (FC) 45-90 battiti al minuto
• QTcF prolungato (> 450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a X842 o omeprazolo.
• Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali entro due settimane prima della (prima) somministrazione di IMP, ad eccezione dell'assunzione occasionale di paracetamolo (massimo 2 000 mg/giorno; e non superiore a 6 000 mg/settimana), a discrezione dello sperimentatore e decongestionanti nasali senza cortisone o antistaminico per un massimo di 10 giorni, a discrezione dello sperimentatore.
• Somministrazione di un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico che includeva il trattamento farmacologico con meno di tre mesi tra la somministrazione dell'ultima dose e la prima dose di IMP in questo studio. I soggetti acconsentiti e sottoposti a screening ma non trattati in precedenti studi di fase I non sono esclusi.
• Attuali fumatori o utilizzatori di prodotti a base di nicotina. Uso irregolare di nicotina (ad es. fumare, fiutare, masticare tabacco) è consentito meno di tre volte alla settimana prima della visita di screening.
• Screening positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o all'ammissione all'unità prima della somministrazione dell'IMP.
• Attuale o pregressa abuso di alcol e/o uso di steroidi anabolizzanti o droghe d'abuso.
• Assunzione di bevande energetiche contenenti xantina e/o taurina entro due giorni prima del primo giorno di somministrazione di IMP.
• Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) nei tre mesi precedenti lo screening.
• Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo