Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av X842 hos mennesker: En enkelt/flere stigende dosestudie

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 og vekt minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg ved screening.
• Klinisk normal sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
• Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke kondom, og hvis de har en fertil partner, må hun bruke prevensjonsmetoder med en feilprosent på < 1 % for å forhindre graviditet og legemiddeleksponering av en partner og avstå fra å donere sæd fra doseringsdatoen til tre måneder etter dosering av IMP.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder (definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausale kvinner definert som 12 måneders amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimuleringshormon 25-140 IE/L og østradiol <200 pmol/L er bekreftende]).

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Presentere klinisk signifikant psykiatrisk diagnose, etter etterforskerens skjønn.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen fire uker etter første administrasjon av medisinsk undersøkelsesprodukt.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste fem årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Historie om enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler betydelig. Utforskeren skal veiledes av bevis på noe av følgende: historie med større gastrointestinale kirurgiske inngrep som gastrektomi, gastroenterostomi, tarmreseksjon eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
• Historie eller tilstedeværelse av diagnostisert og langsiktig behandling for GERD.
• Sannsynlighet for å ha en gastrisk pH>2 på grunn av for eksempel kjent autoimmun gastritt eller kjent Helicobacter pylori gastritt.
• Kjent alvorlig atrofisk gastritt.
• Vitamin B-12-mangel og/eller kronisk vitamin B-12-substitusjon.
• Kjent malabsorpsjon.
• Enhver planlagt større operasjon i løpet av studiens varighet.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).

• Etter 10 minutters liggende hvile på tidspunktet for screening, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:

  • Systolisk BP 90 - 140 mm Hg
  • Diastolisk BP 50 - 90 mm Hg
  • Hjertefrekvens (HR) 45-90 slag per minutt
• Forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som X842 eller omeprazol.
• Regelmessig bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemidler, vitaminer og mineraler innen to uker før (første) administrering av IMP, unntatt sporadisk inntak av paracetamol (maksimalt 2 000 mg/dag; og ikke overstige 6 000 mg/uke), etter etterforskerens skjønn og neseavsvampende midler uten kortison eller antihistamin i maksimalt 10 dager, etter etterforskerens skjønn.
• Administrering av en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller har deltatt i noen annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling med mindre enn tre måneder mellom administrering av siste dose og første dose IMP i denne studien. Forsøkspersoner som samtykket og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-studier, er ikke ekskludert.
• Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn tre ganger i uken er tillatt før screeningbesøk.
• Positiv screening for misbruk av narkotika eller alkohol ved screening eller ved innleggelse på enheten før administrering av IMP.
• Nåværende eller historie med alkoholmisbruk og/eller bruk av anabole steroider eller misbruksmedisiner.
• Inntak av energidrikker som inneholder xantin og/eller taurin innen to dager før første dag med IMP-administrasjon.
• Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de tre månedene før screening.
• Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde