Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika X842 u ludzi: badanie pojedynczej/wielokrotnej dawki rosnącej

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 30 kg/m2 oraz masa ciała co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg w momencie badania przesiewowego.
• Klinicznie prawidłowa historia medyczna, objawy fizykalne, parametry życiowe, EKG i wartości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
• Mężczyźni muszą być chętni do stosowania prezerwatyw, a jeśli mają płodnego partnera, muszą stosować metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1%, aby zapobiec ciąży i ekspozycji partnera na lek oraz powstrzymać się od oddawania nasienia od daty dawkowania do trzech miesięcy po podaniu IMP.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub kobiety po menopauzie zdefiniowane jako 12-miesięczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego 25-140 IE/L i estradiol <200 pmol/L jest potwierdzeniem]).

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Przedstaw klinicznie istotną diagnozę psychiatryczną, według uznania Badacza.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu czterech tygodni od pierwszego podania badanego produktu medycznego.
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich pięciu lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
• Historia jakiejkolwiek choroby chirurgicznej lub medycznej, która może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków. Badacz powinien kierować się dowodami potwierdzającymi którekolwiek z poniższych: historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, takich jak gastrektomia, gastroenterostomia, resekcja jelita lub przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotny (TIPS).
• Historia lub obecność zdiagnozowanego i długotrwałego leczenia GERD.
• Prawdopodobieństwo wystąpienia pH w żołądku >2 z powodu, na przykład, znanego autoimmunologicznego zapalenia błony śluzowej żołądka lub znanego zapalenia żołądka wywołanego przez Helicobacter pylori.
• Znane ciężkie zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka.
• Niedobór witaminy B-12 i/lub przewlekła substytucja witaminy B-12.
• Znane złe wchłanianie.
• Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

• Po 10 minutach leżenia na plecach w czasie badania przesiewowego wartości parametrów życiowych wykraczają poza następujące zakresy:

  • Ciśnienie skurczowe 90 - 140 mm Hg
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi 50 - 90 mm Hg
  • Tętno (HR) 45-90 uderzeń na minutę
• Wydłużony odstęp QTcF (>450 ms), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego, według oceny badacza.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do X842 lub omeprazolu.
• Regularne przyjmowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu dwóch tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP, z wyjątkiem okazjonalnego przyjmowania paracetamolu (maksymalnie 2 000 mg/dobę; i nieprzekraczającej 6 000 mg/tydzień), według uznania Badacza oraz leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa bez kortyzonu lub leków przeciwhistaminowych przez maksymalnie 10 dni, według uznania Badacza.
• Podanie innej nowej substancji chemicznej (zdefiniowanej jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne z krótszą niż trzy miesiące między podaniem ostatniej dawki a pierwszą dawką IMP w tym badaniu. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano dawki w poprzednich badaniach fazy I, nie są wykluczeni.
• Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Nieregularne stosowanie nikotyny (np. palenie tytoniu, wciąganie tabaki, żucie tytoniu) dozwolone jest mniej niż trzy razy w tygodniu przed wizytą przesiewową.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział przed podaniem IMP.
• Aktualne lub w przeszłości nadużywanie alkoholu i/lub stosowanie sterydów anabolicznych lub narkotyków.
• Spożycie napojów energetycznych zawierających ksantynę i/lub taurynę w ciągu dwóch dni przed pierwszym dniem podawania IMP.
• Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiednia utrata krwi) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia