Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van X842 bij de mens: een onderzoek met enkelvoudige/meervoudige oplopende doses

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2 en gewicht minimaal 50 kg en maximaal 100 kg bij screening.
• Klinisch normale medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn condooms te gebruiken en als ze een vruchtbare partner hebben, moeten ze anticonceptiemethodes gebruiken met een faalpercentage van <1% om zwangerschap en blootstelling van een partner aan het geneesmiddel te voorkomen en vanaf de datum van toediening tot drie jaar geen sperma te doneren maanden na toediening van het IMP.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn (gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als 12 maanden amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulatiehormoon 25-140). IE/L en oestradiol <200 pmol/L is bevestigend]).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Stel een klinisch significante psychiatrische diagnose voor, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen vier weken na de eerste toediening van het medische product voor onderzoek.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen vijf jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Geschiedenis van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende: voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale operaties zoals gastrectomie, gastro-enterostomie, darmresectie of transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS).
• Geschiedenis of aanwezigheid van gediagnosticeerde en langdurige behandeling voor GORZ.
• Waarschijnlijkheid van een maag-pH>2 als gevolg van bijvoorbeeld bekende auto-immuun gastritis of bekende Helicobacter pylori gastritis.
• Bekende ernstige atrofische gastritis.
• Vitamine B12-tekort en/of chronische vitamine B12-substitutie.
• Bekende malabsorptie.
• Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:

  • Systolische bloeddruk 90 - 140 mm Hg
  • Diastolische bloeddruk 50 - 90 mm Hg
  • Hartslag (HR) 45-90 slagen per minuut
• Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als X842 of omeprazol.
• Regelmatig gebruik van alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica, kruidenremedies, vitamines en mineralen binnen twee weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, behalve incidentele inname van paracetamol (maximaal 2 000 mg/dag; en niet meer dan 6 000 mg/week), naar goeddunken van de onderzoeker en nasale decongestiva zonder cortisone of antihistaminica gedurende maximaal 10 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Toediening van een andere nieuwe chemische entiteit (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie die een medicamenteuze behandeling omvatte met minder dan drie maanden tussen de toediening van de laatste dosis en de eerste dosis van IMP in deze studie. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere fase I-onderzoeken, worden niet uitgesloten.
• Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie keer per week is toegestaan ​​voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Positieve screening op misbruik van drugs of alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP.
• Huidige of geschiedenis van alcoholmisbruik en/of gebruik van anabole steroïden of drugsmisbruik.
• Inname van energiedranken met xanthine en/of taurine binnen twee dagen vóór de eerste dag van IMP-toediening.
• Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende de drie maanden voorafgaand aan screening.
• Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn