Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika X842 u člověka: Studie s jednou/vícenásobnou vzestupnou dávkou

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 a hmotnost alespoň 50 kg a ne více než 100 kg při screeningu.
• Klinicky normální anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
• Muži musí být ochotni používat kondom, a pokud mají fertilní partnerku, musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %, aby se zabránilo otěhotnění a expozici partnerky drogám, a zdržet se darování spermatu od data podání do tří měsíců po podání IMP.
• Ženy musí být potenciálně neplodné (definované jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální ženy definované jako 12měsíční amenorea [ve sporných případech vzorek krve se současnou folikulární stimulací hormonu 25-140 IE/l a estradiol <200 pmol/l je potvrzující]).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Předložit klinicky významnou psychiatrickou diagnózu podle uvážení zkoušejícího.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do čtyř týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních pěti let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
• Anamnéza jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků. Zkoušející se má řídit důkazy o kterékoli z následujících skutečností: anamnéza velkých gastrointestinálních operací, jako je gastrektomie, gastroenterostomie, resekce střeva nebo transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPS).
• Anamnéza nebo přítomnost diagnostikované a dlouhodobé léčby GERD.
• Pravděpodobnost, že budete mít pH žaludku >2 v důsledku například známé autoimunitní gastritidy nebo známé gastritidy Helicobacter pylori.
• Známá těžká atrofická gastritida.
• Nedostatek vitaminu B-12 a/nebo chronická substituce vitaminu B-12.
• Známá malabsorpce.
• Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).

• Po 10 minutách klidu vleže na zádech v době screeningu jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:

  • Systolický TK 90 - 140 mm Hg
  • Diastolický TK 50 - 90 mm Hg
  • Tepová frekvence (HR) 45-90 tepů za minutu
• Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako X842 nebo omeprazol v anamnéze.
• Pravidelné užívání jakékoli předepsané i nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během dvou týdnů před (prvním) podáním IMP, s výjimkou příležitostného příjmu paracetamolu (maximálně 2 000 mg/den; a nepřekračující 6 000 mg/týden), podle uvážení zkoušejícího a nosní dekongestanty bez kortizonu nebo antihistaminika po dobu maximálně 10 dnů, podle uvážení zkoušejícího.
• Podávání jiné nové chemické entity (definované jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie, která zahrnovala léčbu léky s méně než třemi měsíci mezi podáním poslední dávky a první dávkou IMP v této studii. Subjekty, které souhlasily a které byly vyšetřeny, ale nebyly jim podávány dávky v předchozích studiích fáze I, nejsou vyloučeny.
• Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) je před screeningovou návštěvou povoleno méně než třikrát týdně.
• Pozitivní screening na návykové látky nebo alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP.
• Stávající nebo anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo užívání anabolických steroidů nebo návykových látek.
• Příjem energetických nápojů obsahujících xanthin a/nebo taurin během dvou dnů před prvním dnem podávání IMP.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.
• Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem