X842:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka ihmisillä: yhden/usean nousevan annoksen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
• Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 30 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg seulonnassa.
• Kliinisesti normaali sairaushistoria, fyysiset löydökset, elintoiminnot, EKG ja laboratorioarvot seulontahetkellä tutkijan arvioiden mukaan.
• Miesten on oltava valmiita käyttämään kondomia, ja jos heillä on hedelmällinen kumppani, hänen on käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % raskauden ja kumppanin lääkealtistuksen estämiseksi, ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostuspäivästä kolmeen asti. kuukauden kuluttua IMP:n annosta.
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (määritelty premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään 12 kuukauden amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia 25-140 IE/L ja estradioli <200 pmol/L on vahvistava]).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Esitä kliinisesti merkittävä psykiatrinen diagnoosi tutkijan harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma neljän viikon kuluessa tutkittavan lääkevalmisteen ensimmäisestä annosta.
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuisuus (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton, viimeisen viiden vuoden aikana riippumatta siitä, onko paikallista uusiutumista tai etäpesäkkeitä.
• Aiemmat kirurgiset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. Tutkijaa ohjaavat todisteet jostakin seuraavista: aiemmasta suuresta maha-suolikanavan leikkauksesta, kuten gastrektomia, gastroenterostomia, suolen resektio tai transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS).
• GERD:n diagnosoitu ja pitkäaikainen hoito historia tai olemassaolo.
• Mahalaukun pH > 2 todennäköisyys esimerkiksi tunnetun autoimmuunigastriitin tai tunnetun Helicobacter pylori -gastriitin vuoksi.
• Tunnettu vaikea atrofinen gastriitti.
• B-12-vitamiinin puutos ja/tai krooninen B-12-vitamiinin korvautuminen.
• Tunnettu imeytymishäiriö.
• Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
• Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.

• 10 minuutin makuullepanon jälkeen seulonnan aikana kaikki elintoimintojen arvot ovat seuraavien rajojen ulkopuolella:

  • Systolinen verenpaine 90 - 140 mm Hg
  • Diastolinen verenpaine 50-90 mmHg
  • Syke (HR) 45-90 lyöntiä minuutissa
• Pidentynyt QTcF (>450 ms), sydämen rytmihäiriöt tai mitkä tahansa kliinisesti merkittävät poikkeamat lepo-EKG:ssä seulonnan aikana tutkijan arvioiden mukaan.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin X842 tai omepratsoli.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden, yrttilääkkeiden, vitamiinien ja kivennäisaineiden, säännöllinen käyttö kahden viikon aikana ennen (ensimmäistä) IMP:n antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista nauttimista (enintään 2 000 mg/vrk; enintään 6 000 mg/viikko), tutkijan harkinnan mukaan ja nenän tukkoisuutta vähentävät lääkkeet ilman kortisonia tai antihistamiinia enintään 10 päivän ajan, tutkijan harkinnan mukaan.
• Toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden antaminen (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoitoa, ja tässä tutkimuksessa viimeisen annoksen ja ensimmäisen IMP-annoksen välillä kului alle kolme kuukautta. Koehenkilöitä, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole annettu aiemmissa vaiheen I tutkimuksissa, ei suljeta pois.
• Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät. Nikotiinin epäsäännöllinen käyttö (esim. tupakointi, nuuskaaminen, purutupakka) alle kolme kertaa viikossa on sallittu ennen seulontakäyntiä.
• Positiivinen seulonta huumeiden tai alkoholin varalta seulonnassa tai yksikölle tullessa ennen IMP:n antamista.
• Nykyinen tai historiallinen alkoholin väärinkäyttö ja/tai anabolisten steroidien tai huumeiden väärinkäyttö.
• Ksantiinia ja/tai tauriinia sisältävien energiajuomien nauttiminen kahden päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antopäivää.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutus (tai vastaava verenhukkaa) seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.
• Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa