Temozolomiddal kombinált Tegafur és temozolomiddal és talidomiddal kombinált Tegafur vizsgálata előrehaladott hasnyálmirigy neuroendokrin daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek önkéntesen részt kell venniük a vizsgálatban, és alá kell írniuk a beleegyezésüket;
2. Alacsony és közepes fokozatú (G1, G2 vagy G3) előrehaladott hasnyálmirigy neuroendokrin daganat (lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy távoli metasztatikus) kórszövettanilag igazolt diagnózisa. A gastroenteropancreatikus neuroendokrin daganat (GEP-NET) esetében a besorolás a nukleáris mitotikus számon és a Ki-67 indexen alapul, amelyek a következők: G1: Nukleáris mitotikus szám <2/10HPF, Ki-67 proliferatív index ≤2%.G2 : Nukleáris mitotikus szám 2～20/10HPF,Ki-67 proliferatív index 3%～20%.G3 Nukleáris mitotikus szám >20/10HPF,Ki-67 proliferatív index >20%;
3. Előrehaladott PNEN-ben szenvedő betegek, akiket nem kezeltek, vagy legfeljebb kétféle szisztémás daganatellenes terápiában részesültek, amelyek lehetnek szomatosztatin analógok, interferon, PRRT (peptid receptor radionuklid terápia), mTOR-gátlók vagy kemoterápia (azol használata nélkül). aminok, fluorouracil vagy talidomid kemoterápiás gyógyszerek);
4. A randomizációt megelőző 12 hónapon belül a tumor progressziójának radiológiai dokumentációja szükséges;
5. Legalább egy mérhető elváltozás (byRECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Támogató kezelés nélkül ALT≤2,5ULN és ALP≤2,5ULN (májáttét nélkül) ALT≤5ULN és ALP≤5ULN (májáttéttel);szérum kreatin ≤1,5ULN és kreatinin-clearance sebesség ≥60ml/perc；INR≤1,5ULN és APTT ≤ 1,5 ULN;
7. ECOG PS:0-1;
8. Várható élettartam több mint 12 hét;
9. A fogamzóképes korú férfiaknak/nőknek bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer (például kettős korlátos fogamzásgátló módszer, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátló és méhen belüli eszköz) használatába a kezelés ideje alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 90 napig. termékenynek tekinthető, kivéve, ha természetes menopauzán, mesterséges menopauzán vagy sterilizáción esett át (például méheltávolítás, kétoldali adnexalis reszekció vagy radioaktív petefészek-besugárzás stb.)

Kizárási kritériumok:

• 1. Magas fokú (G3) neuroendokrin karcinómával, adenokarcinómával, hasnyálmirigy-szigetsejtes karcinómával, serlegsejtes karcinómával, nagysejtes neuroendokrin karcinómával és kissejtes karcinómával diagnosztizáltak; 2、Gastrointestinalis traktus, tüdő és csecsemőmirigy, valamint a neuroendokrin daganatok egyéb ismeretlen forrása; 3. Funkcionális NET, amelyhez hosszan ható szomatosztatin analógok egyidejű alkalmazása szükséges az olyan tünetek szabályozására, mint az inzulinóma, gasztrinóma, glukagondaganat, szomatosztatin, ACTH-daganat, VIP-daganat és karcinoid szindróma, Zollinger-Ellison-szindróma vagy más betegség-specifikus aktív tünetek. ; 4. bármely VEGF/VEGFR célzott gyógyszer előzetes használata és a betegség progressziója a kezelés során; 5、Vizeletfehérje ≥ ++，vagy Vizeletfehérje 24 órás vizeletfehérje >1,0 kvantitatív teszttel kimutatva g; 6. A szérum kálium és kalcium (ionos vagy albumin kötődés) vagy magnézium meghaladja a normál tartományt, és klinikai jelentőséggel bír; 7、 A vérnyomás nem szabályozható stabilan (szisztolés nyomás> 140 Hgmm, diasztolés nyomás> 90 Hgmm); 8. gasztrointesztinális betegségek vagy a vizsgálók által megítélt állapotok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív gyomor- és nyombélfekélyt, fekélyes vastagbélgyulladást vagy más gyomor-bélrendszeri betegségeket vagy nem reszekálható gyomor-bélrendszeri daganatokat aktív vérzéssel vagy egyéb állapotokkal, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést okozhatnak vagy perforáció; 9. A betegeknél 12 hónapon belül súlyos vérzés (a vérzés mennyisége >30 ml 3 hónapon belül), hemoptysis (friss vér >5 ml 4 héten belül) vagy thromboemboliás események (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot) vannak vagy voltak; 10. Jelentős klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil anginát vagy koszorúér bypass műtétet a felvételt megelőző 6 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) osztályozása> 2); gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmia; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%; 11、 Az elektrokardiogram (EKG) QT intervallumot ≥480 ms mutatott; 12、A betegek az elmúlt 5 évben egyéb rosszindulatú daganatban szenvedtek, kivéve a bőr bazális sejtjeinek radikális reszekcióját vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot; 13、Azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, sugárterápiát, bio-célzott terápiát, immunterápiát, a hagyományos kínai orvoslás daganatellenes kezelését, májartéria embolizációt, máj metasztatikus krioabláció vagy rádiófrekvenciás ablációs műtét; 14, betegek, akik csontáttétek miatt palliatív sugárterápiában részesültek a vizsgálat megkezdése előtti 2 héten belül; 15、Bármely klinikailag jelentős aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-fertőzést; 16、Betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős májbetegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitis B vírus (HBV) fertőzést (HBVDNA pozitív és kópiaszám ≥1 × 104/ml); hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (HCVRNS pozitív és kópiaszám ≥1 × 103/ml), vagy cirrhosis; 17、A betegeknél 28 napon belül műtétet hajtottak végre (kivéve a biopsziát), vagy a műtéti bemetszés nem gyógyult be teljesen a vizsgálat megkezdése előtt; 18、Agyi metasztázisban vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, akik nem részesültek sebészeti és/vagy sugárkezelésben, vagy akiket korábban kezeltek, de nincs klinikai képalkotó bizonyíték, amely az állapot stabilitását igazolná; 19、A korábbi rákellenes kezelés toxikus reakciója nem állt vissza 0 vagy 1 fokozatra (kivéve a hajhullást); 20、A betegek 4 héten belül más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban vettek részt, és gyógyszeres kezelésben részesültek; 21. Terhesség (a terhességi teszt pozitív a kábítószer-használat előtt) vagy szoptatás; 22. Bármilyen más olyan betegség, anyagcsere-rendellenesség, kóros fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi eltérés, amelyet a vizsgálók becsültek, és amelyek miatt a betegek nem alkalmasak a vizsgált gyógyszer befogadására, vagy amelyek befolyásolják a vizsgálat értelmezését.