En studie av Tegafur kombinert med temozolomid versus tegafur kombinert med temozolomid og thalidomid hos pasienter med avansert pankreatisk nevroendokrin svulst

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør delta i studien frivillig og signere informert samtykke;
2. Histopatologisk påvist diagnose av lav og middels grad (G1, G2 eller G3) avansert nevroendokrin svulst i bukspyttkjertelen (lokalt avansert, ikke-opererbar eller fjernt metastatisk). For gastroenteropankreatisk nevroendokrin svulst (GEP-NET) er klassifiseringen basert på nukleært mitotisk tall og Ki-67-indeksen, som er som følger: G1: Nukleært mitotisk tall <2/10HPF, Ki-67 proliferativ indeks ≤2%.G2 : Kjernefysisk mitotisk tall 2–20/10HPF, Ki-67 proliferativ indeks 3 %–20 %. G3 Kjernefysisk mitotisk tall >20/10HPF, Ki-67 proliferativ indeks >20 %;
3. Pasienter med avanserte PNENer som ikke hadde blitt behandlet eller ikke hadde mer enn to typer systemisk antitumorterapi, som kan være somatostatinanaloger, interferon, PRRT (peptidreseptor radionuklidterapi), mTOR-hemmere eller kjemoterapi (uten bruk av azol). aminer, fluorouracil eller thalidomid kjemoterapimedisiner);
4. Radiologisk dokumentasjon av tumorprogresjon er nødvendig innen 12 måneder før randomisering;
5. Minst én målbar lesjon (av RECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Uten støttende behandling, ALT≤2,5ULN og ALP≤2,5ULN (uten levermetastaser) ALT≤5ULN og ALP≤5ULN(med levermetastase); serumkreatin ≤1.5ULN og kreatininclearance rate ≥60ml/min;INR≤1.5ULN og APTT ≤1,5ULN;
7. ECOG PS:0-1;
8. Forventet levetid på mer enn 12 uker;
9. Menn/kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som dobbel barriere prevensjonsmetode, kondom, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin enhet) gjennom hele behandlingen og i minst 90 dager etter studiens fullføring. Alle kvinnelige pasienter vil bli anses som fruktbar med mindre hun har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (som hysterektomi, bilateral adnexal reseksjon eller radioaktiv ovariebestråling osv.)

Ekskluderingskriterier:

• 1、diagnostisert med høygradig (G3) nevroendokrine karsinomer, adenokarsinom, pankreasøycellekarsinom, begercellekarsinoid, storcellet nevroendokrin karsinom og småcellet karsinom; 2、Made-tarmkanalen, lunge og thymus, og annen ukjent kilde til nevroendokrine svulster; 3、Functional NET som trenger samtidig bruk av langtidsvirkende somatostatinanaloger for å kontrollere symptomer som insulinom, gastrinom, glukagontumor, somatostatin, ACTH-svulst, VIP-svulst og karsinoid syndrom, Zollinger-Ellison syndrom eller andre sykdomsspesifikke aktive symptomer. ; 4、forutgående bruk av VEGF/VEGFR-målrettede legemidler og med sykdomsprogresjon under behandling; 5、Urinprotein ≥ ++，eller Urinprotein påvist ved kvantitativ test av 24-timers urinprotein>1,0 g; 6、Serumkalium og kalsium (ionisk eller albuminbinding) eller magnesium overskrider normalområdet og har klinisk betydning; 7、 Blodtrykket kan ikke kontrolleres stabilt (systolisk trykk>140 mmHg，diastolisk trykk>90mmHg); 8. gastrointestinale sykdommer eller tilstander bedømt av etterforskere som kan påvirke absorpsjonen av legemidlet, inkludert men ikke begrenset til aktive mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale sykdommer eller ikke-opererbar gastrointestinal svulst med aktiv blødning eller annen status som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering; 9. Pasienter har eller hatt alvorlig blødning (blødningsvolum >30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (ferskt blod >5 ml innen 4 uker) eller tromboemboliske hendelser (inkludert forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder; 10、Kardiovaskulær sykdom med betydelig klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før innmelding; kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klassifisering> 2); ventrikulær arytmi som krever farmakologisk behandling; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; 11、 Elektrokardiogram (EKG) viste QT-intervall ≥480ms; 12、pasienter har lidd av andre ondartede svulster de siste 5 årene, bortsett fra radikal reseksjon av hudbasalceller eller plateepitelkarsinom, eller livmorhalskreft in situ; 13, pasienter som har mottatt antitumorbehandling innen 4 uker før oppstart av studien, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling, biomålrettet terapi, immunterapi, antitumorbehandling av tradisjonell kinesisk medisin, leverarterieembolisering, hepatisk metastatisk kryoablasjon eller radiofrekvensablasjonskirurgi; 14、pasienter som har mottatt palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før oppstart av studien; 15、Enhver klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til HIV-infeksjon; 16、pasienter med klinisk signifikant leversykdomshistorie, inkludert men ikke begrenset til hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (HBVDNA-positiv og kopitall ≥1×104/ml); hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, (HCVRNA-positiv og kopinummer≥1×103/ml), eller skrumplever; 17、Pasienter ble operert (unntatt biopsi) innen 28 dager eller har et kirurgisk snitt som ikke er fullstendig tilhelet før studiestart; 18、pasienter med hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som ikke har hatt kirurgisk og/eller strålebehandling, eller som har hatt tidligere behandling, men det er ingen kliniske avbildningsbevis som beviser at tilstanden er stabil; 19、Den toksiske reaksjonen fra tidligere kreftbehandling er ikke gjenopprettet til grad 0 eller 1 (bortsett fra hårtap); 20、pasienter deltok i andre kliniske medikamentstudier innen 4 uker og fikk medikamentell behandling; 21、 Graviditet (graviditetstest positiv før medikamentbruk) eller amming; 22、enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik estimert av etterforskere som gjør at pasientene ikke er egnet til å motta studiemedikamentet eller vil påvirke tolkningen av studien.