Uno studio su tegafur combinato con temozolomide rispetto a tegafur combinato con temozolomide e talidomide in soggetti con tumore neuroendocrino pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato;
2. Diagnosi istopatologica comprovata di tumore neuroendocrino pancreatico avanzato di grado basso e intermedio (G1, G2 o G3) (localmente avanzato, non resecabile o metastatico a distanza). Per il tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico (GEP-NET), la classificazione si basa sul numero mitotico nucleare e sull'indice Ki-67, che sono i seguenti: G1: numero mitotico nucleare <2/10HPF, indice proliferativo Ki-67 ≤2%. G2 : Numero mitotico nucleare 2~20/10HPF, indice proliferativo Ki-67 3%~20%.G3 Numero mitotico nucleare >20/10HPF, indice proliferativo Ki-67 >20%;
3. Pazienti con PNEN avanzato che non erano stati trattati o avevano ricevuto non più di due tipi di terapia antitumorale sistemica, che potevano essere analoghi della somatostatina, interferone, PRRT (terapia con radionuclidi del recettore peptidico), inibitori di mTOR o chemioterapia (senza alcun uso di azoli ammine, fluorouracile o farmaci chemioterapici talidomidici);
4. È richiesta la documentazione radiologica della progressione del tumore entro 12 mesi prima della randomizzazione;
5. Almeno una lesione misurabile (da RECIST1.1);
6. ANC≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1.5ULN; Senza terapia di supporto, ALT≤2.5ULN e ALP≤2.5ULN (senza metastasi epatiche) ALT≤5ULN e ALP≤5ULN (con metastasi epatiche); creatina sierica ≤1,5ULN e tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min；INR≤1,5ULN e APTT ≤1.5ULN;
7. PS ECOG:0-1;
8. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
9. Uomini/donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come metodo contraccettivo a doppia barriera, preservativo, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivo intrauterino) durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo il completamento dello studio; considerata fertile a meno che non sia stata sottoposta a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, resezione annessiale bilaterale o irradiazione ovarica radioattiva ecc.)

Criteri di esclusione:

• 1、Diagnosi di carcinoma neuroendocrino di alto grado (G3), adenocarcinoma, carcinoma a cellule delle isole pancreatiche, carcinoide a cellule caliciformi, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e carcinoma a piccole cellule; 2、Tratto gastrointestinale, polmone e timo e altra fonte sconosciuta di tumori neuroendocrini; 3、NET funzionale che richiede l'uso concomitante di analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione per controllare sintomi come insulinoma, gastrinoma, tumore del glucagone, somatostatina, tumore ACTH, tumore VIP e sindrome carcinoide, sindrome di Zollinger-Ellison o altri sintomi attivi specifici della malattia. ; 4、uso precedente di qualsiasi farmaco mirato al VEGF/VEGFR e con progressione della malattia durante il trattamento; 5、Proteine ​​urinarie ≥ ++ ， o Proteine ​​urinarie rilevate dal test quantitativo delle proteine ​​urinarie delle 24 ore>1.0 G; 6、Il potassio sierico e il calcio (ionico o legante l'albumina) o il magnesio superano il range normale e hanno un significato clinico; 7、 Impossibile controllare stabilmente la pressione sanguigna (pressione sistolica> 140 mmHg, pressione diastolica> 90 mmHg); 8, malattie o stati gastrointestinali giudicati dagli investigatori che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco, inclusi ma non limitati a ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o altre malattie gastrointestinali o tumore gastrointestinale non resecabile con sanguinamento attivo o altro stato che può causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione; 9、I pazienti hanno o hanno avuto una grave emorragia (volume emorragico >30 ml entro 3 mesi), emottisi (sangue fresco >5 ml entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (incluso attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi; 10 、 Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave / instabile o intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association (NYHA)> 2); aritmia ventricolare che richiede trattamento farmacologico; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; 11、 L'elettrocardiogramma (ECG) ha mostrato un intervallo QT ≥480 ms; 12. Pazienti affetti da altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione della resezione radicale delle cellule basali della pelle o del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ; 13, pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, terapia bio-mirata, immunoterapia, trattamento antitumorale della medicina tradizionale cinese, embolizzazione dell'arteria epatica, crioablazione metastatica o intervento di ablazione con radiofrequenza; 14, pazienti che hanno ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio; 15、Qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa, inclusa ma non limitata all'infezione da HIV; 16、Pazienti con anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa ma non limitata all'infezione da virus dell'epatite B (HBV) (HBVDNA positivo e numero di copie ≥1×104/ml); infezione da virus dell'epatite C (HCV), (HCVRNA positivo e numero di copie ≥1×103/ml) o cirrosi; 17、I pazienti hanno subito un intervento chirurgico (eccetto la biopsia) entro 28 giorni o hanno un'incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio dello studio; 18、Pazienti con metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale che non sono stati sottoposti a terapia chirurgica e/o radioterapica, o che hanno avuto un trattamento precedente ma non ci sono prove di imaging clinico che dimostrino che la condizione è stabile; 19、La reazione tossica del precedente trattamento antitumorale non è tornata al grado 0 o 1 (tranne la caduta dei capelli); 20、I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane e hanno ricevuto un trattamento farmacologico; 21 、 Gravidanza (test di gravidanza positivo prima dell'uso di droghe) o allattamento; 22、qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, esame fisico anormale o anomalie di laboratorio stimate dagli investigatori che rendano i pazienti non idonei a ricevere il farmaco in studio o influenzeranno l'interpretazione dello studio.