Tutkimus Tegafuurista yhdistettynä temotsolomidin kanssa verrattuna Tegafuuriin yhdistettynä temotsolomidin ja talidomidin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt haiman neuroendokriininen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoinen suostumus;
2. Histopatologisesti todistettu diagnoosi matalan ja keskitason (G1, G2 tai G3) pitkälle edenneestä haiman neuroendokriinisesta kasvaimesta (paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton tai etämetastaattinen). Gastroenteropankreaattisen neuroendokriinisen kasvaimen (GEP-NET) luokitus perustuu tuman mitoottiseen lukumäärään ja Ki-67-indeksiin, jotka ovat seuraavat: G1:Nuclear mitotic number <2/10HPF,Ki-67 proliferatiivinen indeksi ≤2%.G2 : Ydinmitoosiluku 2～20/10HPF,Ki-67 proliferatiivisuusindeksi 3%～20%.G3 Ydinmitoosiluku >20/10HPF,Ki-67 proliferatiivisuusindeksi >20%;
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt PNEN ja joita ei ole hoidettu tai joilla oli enintään kaksi erilaista systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, jotka voivat olla somatostatiinianalogeja, interferonia, PRRT:tä (peptidireseptorin radionuklidihoito), mTOR-estäjät tai kemoterapia (ilman atsolin käyttöä) amiinit, fluorourasiili tai talidomidi kemoterapialääkkeet);
4. Radiologiset asiakirjat kasvaimen etenemisestä vaaditaan 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (byRECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/l,PLT≥100×109/l,HB≥90g/l,TBIL≤1,5ULN ;Ilman tukihoitoa ALT≤2,5ULN ja ALP≤2,5ULN (ilman maksametastaasseja) ALT≤5ULN ja ALP≤5ULN (maksametastaasin kanssa); seerumin kreatiini ≤1,5ULN ja kreatiniinin puhdistuma ≥60ml/min；INR≤1,5ULN ja APTT < 1,5 ULN;
7. ECOG PS:0-1;
8. elinajanodote yli 12 viikkoa;
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten/naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kaksoisesteehkäisymenetelmää, kondomia, oraalista tai injektoitavaa ehkäisyä ja kohdunsisäistä laitetta) koko hoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. pidetään hedelmällisenä, ellei hän ole läpikäynyt luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen adnexal-resektio tai radioaktiivinen munasarjojen säteilytys jne.)

Poissulkemiskriteerit:

• 1, diagnosoitu korkea-asteinen (G3) neuroendokriininen karsinooma, adenokarsinooma, haiman saarekesolusyöpä, pikarisolusyöpä, suursoluinen neuroendokriininen karsinooma ja pienisolusyöpä; 2. Ruoansulatuskanava, keuhkot ja kateenkorva sekä muu tuntematon neuroendokriinisten kasvainten lähde; 3、Functional NET, joka tarvitsee samanaikaisesti pitkävaikutteisten somatostatiinianalogien käyttöä oireiden, kuten insulinooman, gastrinooman, glukagonikasvaimen, somatostatiinin, ACTH-kasvaimen, VIP-kasvaimen ja karsinoidioireyhtymän, Zollinger-Ellisonin oireyhtymän tai muiden sairauskohtaisten aktiivisten oireiden hallitsemiseksi. ; 4. VEGF/VEGFR-kohdennettujen lääkkeiden aikaisempi käyttö ja sairauden eteneminen hoidon aikana; 5、 Virtsan proteiini ≥ ++ ，tai Virtsan proteiini havaittu kvantitatiivisella testillä 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g; 6、Seerumin kalium ja kalsium (ioninen tai albumiini sitova) tai magnesium ylittävät normaalin alueen ja niillä on kliinistä merkitystä; 7、 Verenpainetta ei voida hallita vakaasti (systolinen paine> 140 mmHg, diastolinen paine> 90 mmHg); 8. Ruoansulatuskanavan sairaudet tai tutkijoiden arvioimat tilat, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet tai ei-leikkauksellinen maha-suolikanavan kasvain, jossa on aktiivinen verenvuoto tai muu tila, joka voi aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai rei'itys; 9、Potilailla on tai on ollut vaikea verenvuoto (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (tuoretta verta > 5 ml 4 viikon sisällä) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä; 10 、Sydän- ja verisuonisairaus, jolla on merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus> 2); kammiorytmi, joka vaatii farmakologista hoitoa; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; 11、 Elektrokardiogrammi (EKG) osoitti QT-ajan ≥ 480 ms; 12、Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolujen radikaali resektio tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; 13 、potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kemoterapia, sädehoito, biologisesti kohdistettu hoito, immunoterapia, perinteisen kiinalaisen lääketieteen kasvainten vastainen hoito, maksavaltimoiden embolisaatio, maksa metastaattinen kryoablaatio tai radiotaajuinen ablaatiokirurgia; 14 、potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista; 15、Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV-infektio; 16、Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (HBVDNA-positiivinen ja kopioluku ≥1 × 104/ml); hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCVRNA-positiivinen ja kopioluku ≥ 1 × 103/ml) tai kirroosi; 17、Potilaille tehtiin leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) 28 päivän kuluessa tai hänen leikkausviilto ei ole täysin parantunut ennen tutkimuksen aloittamista; 18、Potilaat, joilla on aivometastaasi tai selkäytimen kompressio ja jotka eivät olleet saaneet kirurgista ja/tai sädehoitoa tai jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, mutta kliinistä kuvantamista ei ole osoitettu tilan vakaaksi; 19、Edellisen syöpähoidon toksinen reaktio ei ole palautunut 0 tai 1 asteeseen (paitsi hiustenlähtö); 20、Potilaat osallistuivat muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ja saivat lääkehoitoa; 21、Raskaus (raskaustesti positiivinen ennen huumeiden käyttöä) tai imetys; 22, mikä tahansa muu tutkijoiden arvioima sairaus, aineenvaihduntahäiriö, epänormaali fyysinen tutkimus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tekee potilaista sopimattomiksi saamaan tutkimuslääkettä tai jotka vaikuttavat tutkimuksen tulkintaan.