En undersøgelse af Tegafur kombineret med temozolomid versus tegafur kombineret med temozolomid og thalidomid hos forsøgspersoner med avanceret pancreas neuroendokrin tumor

Inklusionskriterier:

1. Patienter bør deltage i undersøgelsen frivilligt og underskrive informeret samtykke;
2. Histopatologisk dokumenteret diagnose af lav- og mellemgrad (G1, G2 eller G3) fremskreden pancreas neuroendokrin tumor (lokalt fremskreden, inoperabel eller fjernmetastatisk). For gastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor (GEP-NET) er klassificeringen baseret på nuklear mitotisk tal og Ki-67 indekset, som er som følger: G1: Nuklear mitotisk nummer <2/10HPF, Ki-67 proliferativt indeks ≤2%.G2 : Nuklear mitotisk tal 2~20/10HPF,Ki-67 proliferativt indeks 3%~20%.G3 Nuklear mitotisk tal >20/10HPF,Ki-67 proliferativt indeks >20%;
3. Patienter med fremskredne PNEN'er, som ikke var blevet behandlet eller havde ikke mere end to slags systemisk antitumorterapi, som kunne være somatostatinanaloger, interferon, PRRT (peptidreceptor radionuklidterapi), mTOR-hæmmere eller kemoterapi (uden brug af azol). aminer, fluorouracil eller thalidomid-kemoterapilægemidler);
4. Radiologisk dokumentation af tumorprogression er påkrævet inden for 12 måneder før randomisering;
5. Mindst én målbar læsion (ved RECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Uden understøttende behandling, ALT≤2,5ULN og ALP≤2,5ULN (uden levermetastaser) ALT≤5ULN og ALP≤5ULN(med levermetastaser); serumkreatin ≤1,5ULN og kreatininclearance rate ≥60ml/min;INR≤1,5ULN og APTT ≤1,5ULN;
7. ECOG PS:0-1;
8. Forventet levetid på mere end 12 uger;
9. Mænd/kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (såsom dobbeltbarriere præventionsmetode, kondom, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterin enhed) under hele behandlingen og i mindst 90 dage efter undersøgelsens afslutning. Alle kvindelige patienter vil blive betragtes som fertil, medmindre hun har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexal resektion eller radioaktiv ovariebestråling osv.)

Ekskluderingskriterier:

• 1、Diagnosticeret med højkvalitets (G3) neuroendokrine karcinomer, adenocarcinom, pancreas-øcellecarcinom, bægercellecarcinoid, storcellet neuroendokrin carcinom og småcellet karcinom; 2、Mave-tarmkanalen, lunge og thymus og anden ukendt kilde til neuroendokrine tumorer; 3、Functional NET, som kræver samtidig brug af langtidsvirkende somatostatinanaloger til at kontrollere symptomer såsom insulinom, gastrinom, glukagontumor, somatostatin, ACTH-tumor, VIP-tumor og carcinoid syndrom, Zollinger-Ellison syndrom eller andre sygdomsspecifikke aktive symptomer. ; 4、forudgående brug af alle VEGF/VEGFR-målrettede lægemidler og med sygdomsprogression under behandlingen; 5、Urinprotein ≥ ++，eller Urinprotein påvist ved kvantitativ test af 24-timers urinprotein>1,0 g; 6、Serumkalium og calcium (ionisk eller albuminbinding) eller magnesium overskrider normalområdet og har klinisk betydning; 7、 Blodtrykket kan ikke kontrolleres stabilt (systolisk tryk>140 mmHg, diastolisk tryk>90mmHg); 8、mave-tarmsygdomme eller tilstande vurderet af efterforskere, som kan påvirke absorptionen af ​​lægemidlet, herunder men ikke begrænset til aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller andre gastrointestinale sygdomme eller inoperabel gastrointestinal tumor med aktiv blødning eller anden status, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforering; 9、Patienter har eller har haft alvorlige blødninger (blødningsvolumen >30 ml inden for 3 måneder), hæmoptyse (frisk blod >5 ml inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (inklusive forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder; 10、Kardiovaskulær sygdom med signifikant klinisk betydning, inklusive, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypass-operation inden for 6 måneder før tilmelding; kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassifikation> 2); ventrikulær arytmi, der kræver farmakologisk behandling; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%; 11、 Elektrokardiogram (EKG) viste QT-interval ≥480ms; 12、Patienter har led af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen radikal resektion af hudbasalceller eller pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ; 13、patienter, der har modtaget antitumorbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling, biomålrettet terapi, immunterapi, antitumorbehandling af traditionel kinesisk medicin, hepatisk arterie-embolisering, hepatisk metastatisk kryoablation eller radiofrekvensablationskirurgi; 14、patienter, der har modtaget palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen; 15、Enhver klinisk signifikant aktiv infektion, inklusive men ikke begrænset til HIV-infektion; 16、Patienter med klinisk signifikant leversygdomshistorie, inklusive men ikke begrænset til hepatitis B-virus (HBV)-infektion (HBVDNA-positiv og kopital ≥1×104/ml); hepatitis C virus (HCV) infektion, (HCVRNA positiv og kopiantal ≥1×103/ml), eller skrumpelever; 17、Patienter blev opereret (undtagen biopsi) inden for 28 dage eller har et kirurgisk snit, der ikke er helt helet før påbegyndelse af undersøgelsen; 18、Patienter med hjernemetastaser eller rygmarvskompression, som ikke har haft kirurgisk og/eller strålebehandling, eller som har haft tidligere behandling, men der er ingen klinisk billeddannelsesbevis, der beviser, at tilstanden er stabil; 19、Den toksiske reaktion fra tidligere kræftbehandling er ikke vendt tilbage til grad 0 eller 1 (undtagen hårtab); 20、Patienter deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger og modtog lægemiddelbehandling; 21、 Graviditet (graviditetstest positiv før stofbrug) eller amning; 22、enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, unormal fysisk undersøgelse eller laboratorieabnormiteter vurderet af efterforskere, der gør patienterne uegnede til at modtage undersøgelseslægemidlet eller vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsen.