Um estudo de tegafur combinado com temozolomida versus tegafur combinado com temozolomida e talidomida em indivíduos com tumor neuroendócrino pancreático avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem participar do estudo voluntariamente e assinar o consentimento informado;
2. Diagnóstico histopatológico comprovado de tumor neuroendócrino pancreático avançado de grau baixo e intermediário (G1, G2 ou G3) (metastático localmente avançado, irressecável ou distante). Para tumor neuroendócrino gastroenteropancreático (GEP-NET), a classificação é baseada no número mitótico nuclear e no índice Ki-67, que são os seguintes: G1: número mitótico nuclear <2/10HPF, índice proliferativo Ki-67 ≤2%.G2 : Número mitótico nuclear 2～20/10HPF, índice proliferativo Ki-67 3%～20%.G3 Número mitótico nuclear >20/10HPF, índice proliferativo Ki-67 >20%;
3. Pacientes com PNENs avançados que não foram tratados ou não tiveram mais de dois tipos de terapia antitumoral sistêmica, que podem ser análogos da somatostatina, interferon, PRRT (terapia com radionuclídeos receptores de peptídeos), inibidores de mTOR ou quimioterapia (sem uso de azóis aminas, fluorouracil ou drogas quimioterápicas talidomida);
4. A documentação radiológica da progressão do tumor é necessária dentro de 12 meses antes da randomização;
5. Pelo menos uma lesão mensurável (por RECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Sem cuidados de suporte, ALT≤2,5ULN e ALP≤2,5ULN (sem metástase hepática) ALT≤5ULN e ALP≤5ULN(com metástase hepática); creatina sérica ≤1,5ULN e taxa de depuração de creatinina ≥60ml/min；INR≤1,5ULN e APTT ≤1,5ULN;
7. PS ECOG:0-1;
8. Expectativa de vida superior a 12 semanas;
9. Homens/Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (como método contraceptivo de dupla barreira, preservativo, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivo intrauterino) durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a conclusão do estudo; Todas as pacientes do sexo feminino serão considerada fértil, a menos que ela tenha passado por menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (como histerectomia, ressecção anexial bilateral ou irradiação ovariana radioativa, etc.)

Critério de exclusão:

• 1、Diagnosticado com carcinoma neuroendócrino de alto grau (G3), adenocarcinoma, carcinoma de células das ilhotas pancreáticas, carcinóide de células caliciformes, carcinoma neuroendócrino de grandes células e carcinoma de pequenas células; 2、Trato gastrointestinal, pulmão e timo, e outras fontes desconhecidas de tumores neuroendócrinos; 3、TNE funcional que requer o uso concomitante de análogos de somatostatina de ação prolongada para controlar sintomas como insulinoma, gastrinoma, tumor de glucagon, somatostatina, tumor de ACTH, tumor VIP e síndrome carcinóide, síndrome de Zollinger-Ellison ou outros sintomas ativos específicos da doença. ; 4、uso prévio de qualquer medicamento direcionado a VEGF/VEGFR e com progressão da doença durante o tratamento; 5、Proteína de urina ≥ ++，ou proteína de urina detectada por teste quantitativo de proteína urinária de 24h>1,0 g; 6、Os níveis séricos de potássio e cálcio (ligação iônica ou de albumina) ou magnésio excedem a faixa normal e têm significado clínico; 7、 A pressão arterial não pode ser controlada de forma estável (pressão sistólica>140 mmHg，pressão diastólica>90mmHg); 8、doenças ou estados gastrointestinais julgados pelos investigadores que possam afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou outras doenças gastrointestinais ou tumor gastrointestinal irressecável com sangramento ativo ou outro estado que possa causar sangramento gastrointestinal ou perfuração; 9、Os pacientes têm ou tiveram hemorragia grave (volume de sangramento > 30 ml em 3 meses), hemoptise (sangue fresco > 5 ml em 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo ataque isquêmico transitório) em 12 meses; 10、Doença cardiovascular com significado clínico significativo, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA) > 2); arritmia ventricular requerendo tratamento farmacológico; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; 11、 Eletrocardiograma (ECG) mostrou intervalo QT ≥480ms; 12、Pacientes sofreram de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto ressecção radical de células basais da pele ou carcinoma de células escamosas ou carcinoma cervical in situ; 13、pacientes que receberam terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes do início do estudo, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia, terapia biodirecionada, imunoterapia, tratamento antitumoral da medicina tradicional chinesa, embolização da artéria hepática, crioablação metastática ou cirurgia de ablação por radiofrequência; 14、pacientes que receberam radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas antes do início do estudo; 15、Qualquer infecção ativa clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infecção por HIV; 16、Pacientes com histórico de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBVDNA positivo e número de cópias ≥1×104/ml); infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), (HCVRNA positivo e número de cópias≥1×103/ml) ou cirrose; 17、Pacientes submetidos a cirurgia (exceto biópsia) em 28 dias ou com incisão cirúrgica não totalmente cicatrizada antes do início do estudo; 18、Pacientes com metástase cerebral ou compressão da medula espinhal que não fizeram cirurgia e/ou radioterapia, ou que fizeram tratamento prévio, mas não há evidências clínicas de imagem que comprovem que o quadro é estável; 19、A reação tóxica do tratamento anticancerígeno anterior não foi restaurada para grau 0 ou 1 (exceto queda de cabelo); 20、Os pacientes participaram de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas e receberam tratamento medicamentoso; 21、Gravidez (teste de gravidez positivo antes do uso de drogas) ou lactação; 22、qualquer outra doença, anormalidade metabólica, exame físico anormal ou anormalidades laboratoriais estimadas por investigadores que tornem os pacientes inadequados para receber o medicamento do estudo ou afetem a interpretação do estudo.