Studie Tegafuru v kombinaci s temozolomidem versus Tegafur v kombinaci s temozolomidem a thalidomidem u pacientů s pokročilým neuroendokrinním nádorem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti by se měli studie zúčastnit dobrovolně a podepsat informovaný souhlas;
2. Histopatologicky prokázaná diagnóza nízkého a středního stupně (G1, G2 nebo G3) pokročilého pankreatického neuroendokrinního tumoru (lokálně pokročilého, neresekovatelného nebo vzdáleného metastáze). U gastroenteropankreatického neuroendokrinního tumoru (GEP-NET) je klasifikace založena na jaderném mitotickém čísle a indexu Ki-67, které jsou následující: G1: jaderné mitotické číslo <2/10HPF, index proliferace Ki-67 ≤2 %.G2 : Nukleární mitotické číslo 2～20/10HPF,Ki-67 proliferační index 3%～20%.G3 Nukleární mitotické číslo >20/10HPF,Ki-67 proliferační index >20%;
3. Pacienti s pokročilými PNEN, kteří nebyli léčeni nebo podstoupili ne více než dva druhy systémové protinádorové terapie, což mohou být analogy somatostatinu, interferon, PRRT (radionuklidová terapie peptidových receptorů), inhibitory mTOR nebo chemoterapie (bez použití azolu aminy, fluorouracil nebo thalidomid chemoterapeutické léky);
4. Radiologická dokumentace progrese nádoru je vyžadována do 12 měsíců před randomizací;
5. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Bez podpůrné péče ALT≤2,5ULN a ALP≤2,5ULN (bez jaterních metastáz) ALT≤5ULN a ALP≤5ULN(s jaterními metastázami);sérový kreatin≤1,5ULN a rychlost clearance kreatininu ≥60ml/min；INR≤1,5ULN a APTT < 1,5 ULN;
7. ECOG PS:0-1;
8. Očekávaná délka života více než 12 týdnů;
9. Muži/ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (jako je dvoubariérová metoda antikoncepce, kondom, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělísko) po celou dobu léčby a alespoň 90 dnů po ukončení studie. Všechny pacientky budou považována za plodnou, pokud neprodělala přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální adnexální resekce nebo radioaktivní ozáření vaječníků atd.)

Kritéria vyloučení:

• 1、S diagnózou neuroendokrinních karcinomů vysokého stupně (G3), adenokarcinomu, karcinomu pankreatických ostrůvků, karcinoidu pohárkových buněk, velkobuněčného neuroendokrinního karcinomu a malobuněčného karcinomu; 2、Gastrointestinální trakt, plíce a brzlík a další neznámé zdroje neuroendokrinních nádorů; 3、Functional NET, která vyžaduje současné použití analogů somatostatinu s dlouhodobým účinkem ke kontrole příznaků, jako je inzulinom, gastrinom, glukagonový tumor, somatostatin, ACTH tumor, VIP tumor a karcinoidní syndrom, Zollinger-Ellisonův syndrom nebo jiné aktivní příznaky specifické pro onemocnění. ; 4、předchozí použití jakýchkoli léků cílených na VEGF/VEGFR as progresí onemocnění během léčby; 5、Protein v moči ≥ ++，nebo protein v moči detekovaný kvantitativním testem 24h proteinu v moči >1,0 G; 6、Sérový draslík a vápník (iontová nebo albuminová vazba) nebo hořčík překračují normální rozmezí a mají klinický význam; 7、 Krevní tlak nelze stabilně kontrolovat (systolický tlak>140 mmHg，diastolický tlak>90 mmHg); 8、gastrointestinální onemocnění nebo stavy posuzované zkoušejícími, které by mohly ovlivnit vstřebávání léku, mimo jiné včetně aktivních žaludečních a duodenálních vředů, ulcerózní kolitidy nebo jiných gastrointestinálních onemocnění nebo neresekovatelného gastrointestinálního nádoru s aktivním krvácením nebo jiným stavem, který může způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforace; 9、Pacienti mají nebo měli těžké krvácení (objem krvácení > 30 ml během 3 měsíců), hemoptýzu (čerstvá krev > 5 ml během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně přechodného ischemického záchvatu) během 12 měsíců; 10、Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo bypassu koronární tepny během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA) > 2); ventrikulární arytmie vyžadující farmakologickou léčbu; ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; 11、 Elektrokardiogram (EKG) ukázal QT interval ≥480 ms; 12、Pacienti prodělali v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory, kromě radikální resekce bazálních buněk kůže nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ; 13、pacientů, kteří dostali protinádorovou terapii během 4 týdnů před zahájením studie, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, biocílené terapie, imunoterapie, protinádorové léčby tradiční čínské medicíny, embolizace jaterních tepen, jater metastatická kryoablace nebo operace radiofrekvenční ablace; 14 pacientů, kteří podstoupili paliativní radioterapii kostních metastáz během 2 týdnů před zahájením studie; 15、Jakákoli klinicky významná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, infekce HIV; 16、Pacienti s klinicky významným onemocněním jater v anamnéze, včetně, ale bez omezení, infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBVDNA pozitivní a počet kopií ≥1×104/ml); infekce virem hepatitidy C (HCV), (HCVRNA pozitivní a počet kopií ≥1×103/ml), nebo cirhóza; 17、Pacienti podstoupili chirurgický zákrok (kromě biopsie) do 28 dnů nebo mají chirurgický řez, který se před zahájením studie zcela nezhojil; 18、Pacienti s mozkovými metastázami nebo kompresí míchy, kteří nepodstoupili chirurgickou a/nebo radiační terapii, nebo kteří podstoupili předchozí léčbu, ale neexistuje žádný klinický obrazový důkaz prokazující, že je stav stabilní; 19、Toxická reakce předchozí protirakovinné léčby se neobnovila na stupeň 0 nebo 1 (kromě vypadávání vlasů); 20、Pacienti se během 4 týdnů účastnili jiných klinických studií s léky a byli léčeni léky; 21、Těhotenství (pozitivní těhotenský test před užitím drogy) nebo laktace; 22、jakékoli jiné onemocnění, metabolická abnormalita, abnormální fyzikální vyšetření nebo laboratorní abnormality odhadnuté zkoušejícími, které způsobují, že pacienti nejsou vhodní k podávání studovaného léku nebo ovlivní interpretaci studie.