Eine Studie zu Tegafur in Kombination mit Temozolomid im Vergleich zu Tegafur in Kombination mit Temozolomid und Thalidomid bei Patienten mit fortgeschrittenem neuroendokrinen Tumor der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten sollten freiwillig an der Studie teilnehmen und ihre Einverständniserklärung unterschreiben;
2. Histopathologisch gesicherte Diagnose eines fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumors der Bauchspeicheldrüse niedrigen und mittleren Grades (G1, G2 oder G3) (lokal fortgeschritten, inoperabel oder entfernt metastasierend). Bei gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NET) basiert die Klassifizierung auf der Kernmitosezahl und dem Ki-67-Index, die wie folgt lauten: G1: Kernmitosezahl < 2/10HPF, Ki-67-Proliferationsindex ≤ 2 %. G2 : Nukleare Mitosezahl 2 ~ 20/10HPF, Ki-67-Proliferationsindex 3 % ~ 20 %. G3 Nukleare Mitosezahl > 20/10 HPF, Ki-67-Proliferationsindex > 20 %;
3. Patienten mit fortgeschrittenem PNEN, die nicht behandelt wurden oder nicht mehr als zwei Arten von systemischer Antitumortherapie erhalten haben, die Somatostatin-Analoga, Interferon, PRRT (Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie), mTOR-Inhibitoren oder Chemotherapie (ohne Verwendung von Azol) sein können Amine, Fluorouracil oder Thalidomid-Chemotherapeutika);
4. Eine radiologische Dokumentation der Tumorprogression ist innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung erforderlich;
5. Mindestens eine messbare Läsion (nach RECIST1.1);
6. ANC ≥ 1,5 × 109 / l, PLT ≥ 100 × 109 / l, HB ≥ 90 g / l, TBIL ≤ 1,5 ULN; ohne unterstützende Behandlung, ALT ≤ 2,5 ULN und ALP ≤ 2,5 ULN (ohne Lebermetastasen) ALT ≤ 5 ULN und ALP ≤ 5 ULN (mit Lebermetastasen); Serumkreatin ≤ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; INR ≤ 1,5 ULN und APTT ≤ 1,5 ULN;
7. ECOG-PS: 0–1;
8. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
9. Männer/Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode (z als fruchtbar angesehen, es sei denn, sie hat sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (wie Hysterektomie, bilaterale Adnexresektion oder radioaktive Bestrahlung der Eierstöcke usw.)

Ausschlusskriterien:

• 1、Diagnostiziert mit hochgradigen (G3) neuroendokrinen Karzinomen, Adenokarzinom, Inselzellkarzinom des Pankreas, Becherzellkarzinom, großzelligem neuroendokrinem Karzinom und kleinzelligem Karzinom; 2. Magen-Darm-Trakt, Lunge und Thymusdrüse und andere unbekannte Quellen neuroendokriner Tumore; 3. Funktionelles NET, das die gleichzeitige Anwendung von langwirksamen Somatostatin-Analoga erfordert, um Symptome wie Insulinom, Gastrinom, Glukagon-Tumor, Somatostatin, ACTH-Tumor, VIP-Tumor und Karzinoid-Syndrom, Zollinger-Ellison-Syndrom oder andere krankheitsspezifische aktive Symptome zu kontrollieren. ; 4、vorherige Anwendung von zielgerichteten VEGF/VEGFR-Medikamenten und mit Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung; 5、Urinprotein ≥ ++，oder Urinprotein nachgewiesen durch quantitativen Test von 24-Stunden-Urinprotein>1,0 G; 6. Serumkalium und -kalzium (Ionen- oder Albuminbindung) oder Magnesium überschreiten den normalen Bereich und haben klinische Bedeutung; 7. Blutdruck kann nicht stabil kontrolliert werden (systolischer Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg); 8. Magen-Darm-Erkrankungen oder von Ermittlern beurteilte Zustände, die die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen oder inoperablen Magen-Darm-Tumor mit aktiver Blutung oder einem anderen Status, der Magen-Darm-Blutungen verursachen kann oder Perforation; 9. Patienten haben oder hatten schwere Blutungen (Blutungsvolumen > 30 ml innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (frisches Blut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten; 10 、 Herz-Kreislauf-Erkrankung mit signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere / instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) > 2); ventrikuläre Arrhythmie, die eine pharmakologische Behandlung erfordert; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; 11、 Das Elektrokardiogramm (EKG) zeigte ein QT-Intervall von ≥480 ms; 12、Patienten litten in den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren, außer radikaler Resektion von Basalzellen der Haut oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ; 13、Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, biogerichtete Therapie, Immuntherapie, Antitumorbehandlung der traditionellen chinesischen Medizin, Leberarterienembolisation, Leber metastatische Kryoablation oder Hochfrequenzablationschirurgie; 14 Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen erhalten haben; 15. Jede klinisch signifikante aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine HIV-Infektion; 16 、 Patienten mit klinisch signifikanter Lebererkrankung in der Anamnese, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (HBVDNA-positiv und Kopienzahl ≥ 1 × 104 / ml); Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCVRNA-positiv und Kopienzahl ≥ 1 × 103/ml) oder Zirrhose; 17. Die Patienten wurden innerhalb von 28 Tagen operiert (außer Biopsie) oder der chirurgische Einschnitt war vor Beginn der Studie nicht vollständig verheilt; 18、Patienten mit Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, die keine Operation und/oder Strahlentherapie erhalten haben oder die zuvor behandelt wurden, aber es gibt keine klinischen bildgebenden Beweise dafür, dass der Zustand stabil ist; 19、Die toxische Reaktion der vorherigen Krebsbehandlung hat sich nicht auf Grad 0 oder 1 zurückgebildet (außer Haarausfall); 20. Die Patienten nahmen innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil und erhielten eine medikamentöse Behandlung; 21, Schwangerschaft (Schwangerschaftstest positiv vor Drogenkonsum) oder Stillzeit; 22. jede andere Krankheit, Stoffwechselanomalie, abnormale körperliche Untersuchung oder Laboranomalien, die von Prüfern geschätzt werden und die Patienten für die Verabreichung des Studienmedikaments ungeeignet machen oder die Interpretation der Studie beeinflussen.