Vizsgálat az Odalasvir és az AL-335 farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára önmagában és Simeprevirrel kombinálva közepesen károsodott májműködésű résztvevőknél
2017. október 10. frissítette: Janssen Research & Development, LLC
Nyílt vizsgálat az Odalasvir és az AL-335 farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára önmagában és Simeprevirrel kombinálva közepesen károsodott májműködésű alanyokon
E vizsgálat célja az AL-335, az odalasvir (ODV) és metabolitjai, ALS-022399 és ALS-022227 farmakokinetikájának (PK) értékelése az ODV, illetve az AL-335 egyszeri orális adagja után mérsékelten szenvedő résztvevőknél. károsodott májfunkció a normál májfunkciójú résztvevőkhöz képest.
Az AL-335 és metabolitjai ALS-022399 és ALS-022227, az ODV és a szimeprevir (SMV) steady-state PK értékének értékelése az AL-335+ODV+SMV kombináció többszöri orális adagolása után közepesen károsodott résztvevőknél. májfunkcióval összehasonlítva a normál májfunkciójú résztvevőkkel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Állapot
Visszavont
Körülmények
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő testtömeg-indexe (BMI; testsúly kilogrammban (kg) osztva a magasság négyzetével méterben) 18,0-35,0 kilogramm/m² (kg/m^2) kell, hogy legyen, beleértve a szélsőséges értékeket is, és testtömege legalább 50,0 kg
- A résztvevőnek normál 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) kell rendelkeznie (háromszoros EKG-paraméterek átlagértéke alapján), amely összhangban van a normál szívvezetéssel és -funkcióval a szűréskor, a protokollban meghatározottak szerint.
- Hepatocelluláris karcinómára utaló leletek hiánya a szűrést megelőző 90 napon belül (vagy a szűrés és a vizsgálat 1. részének -1. napja között) meghatározott ultrahangvizsgálaton
- A nők fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban résztvevők fogamzásgátló módszereinek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal; nem fogamzóképes nőnek kell lennie; a) postmenopauzális vagy b) műtétileg steril. Fogamzóképes korú résztvevő köteles; a) nagyon érzékeny szérum (béta humán koriongonadotropin [béta hCG]) terhességi tesztje van a szűréskor, és negatív vizelet béta hCG terhességi tesztje a kiinduláskor (-1. nap), és b) legalább 60 éves korig nem esik teherbe a szűrésből nappal a kezelés befejezése után a terhesség elkerülése érdekében elfogadott fogamzásgátlási módszerek valamelyikének betartásával
- A férfiak fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátló módszereinek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal: A férfi résztvevőnek: a) vagy műtétileg sterilnek kell lennie, vagy b) legalább 60 napig nem lehet heteroszexuálisan aktív a kiindulási állapottól számítva. a kezelés befejezése után vagy c) a kiindulási állapottól számítva a kezelés befejezését követő legalább 60 napig egy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, ha heteroszexuálisan aktív fogamzóképes nővel
A közepesen károsodott májműködésű résztvevőknek (1. kohorsz) meg kell felelniük a következő további felvételi kritériumoknak:
- A résztvevőknek stabil májműködéssel kell rendelkezniük, amelyet a szérum bilirubin, szérum albumin, protrombin, ascites és hepatikus encephalopathia állapota igazolt a szűrés során, valamint az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 24 órán belül az 1. rész 1. napján.
- A résztvevőknek a májbetegség súlyosságának Child-Pugh osztályozása szerinti B osztályú májkárosodásban kell lenniük, azaz a Child-Pugh összpontszáma 7-től 9-ig terjedhet.
- A normál májfunkciójú résztvevőknek (2. kohorsz) meg kell felelniük a további bevonási kritériumoknak a vizsgálatba való felvételhez: A résztvevőknek normális májfunkcióval kell rendelkezniük, amelyet a szűrés során mért szérumbilirubin, szérum albumin, protrombin, ascites és hepatikus encephalopathia állapota igazol. azokat, amelyeket az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 24 órán belül mértek, az 1. rész 1. napján
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek a kórelőzményében veseelégtelenség szerepel (a becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint (<) 90 milliliter percenként 1,73 négyzetméterenként (ml/perc/1,73 m^2) a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése [CKD-EPI] egyenlete szerint) 18, vagy a szérum kreatinin 1-es fokozata vagy nagyobb, mint (>) 1,1* a normál felső határa [ULN]) a szűrés során
- A résztvevőnek olyan körülménye van, amely esetén a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a résztvevő legjobb érdekét (például veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
- Olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében klinikailag jelentős bőrbetegség szerepel, mint például, de nem kizárólagosan, dermatitis, ekcéma, gyógyszerkiütés, pikkelysömör, ételallergia vagy csalánkiütés
- A résztvevő allergiában, túlérzékenységben vagy intoleranciában szenved a szimeprevirrel (SMV), az odalasvirrel (ODV) vagy az AL 335-tel vagy ezek segédanyagaival szemben
- Olyan résztvevő, aki naponta több mint 10 cigarettát vagy 2 szivart vagy 2 pipát szív el a szűrés előtti 90 napon belül a vizsgálat végéig
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek száma
2
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / karRésztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelésBeavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz: Közepesen károsodott májműködésű résztvevők
A mérsékelten károsodott májműködésű résztvevők egyszeri orális adag AL-335 800 milligramm (mg) (2 tabletta 400 mg AL-335) az 1. rész 1. napján, majd egyszeri orális adag 25 mg odalasvir (ODV) (1 tabletta 25 mg ODV) az 1. rész 8. napján és AL-335 800 mg (2 tabletta 400 mg AL-335) + ODV 25 mg (1 tabletta 25 mg ODV) + szimeprevir (SMV) kombinációja 75 mg (1 kapszula 75 mg SMV) naponta egyszer, a 2. rész 1. és 14. napján. Az 1. rész és a 2. rész között legalább 14 napos kimosódási időszak lesz.
Az 1. rész 8. napja lesz a kimosási időszak kezdete.
A 2. részben leírt vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt a szponzor biztonsági felülvizsgálatot végez.
|
A résztvevők AL-335 800 mg (2 tabletta 400 mg AL-335) egyszeri orális adagot kapnak az 1. rész 1. napján és AL-335 + ODV + SMV kombinációban naponta egyszer szájon át a 2. rész 1. és 14. napjától.
Más nevek:
A résztvevők ODV 25 mg (1 tabletta 25 mg ODV) egyszeri orális adagot kapnak az 1. rész 8. napján, és AL-335 + ODV + SMV kombinációban naponta egyszer szájon át a 2. rész 1. és 14. napjától.
Más nevek:
A résztvevők 75 mg SMV-t kapnak AL-335 + ODV + SMV kombinációban, naponta egyszer szájon át a 2. rész 1. és 14. napjától.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz: normál májfunkciójú résztvevők
A normál májfunkciójú résztvevők egyszeri orális adag 800 mg AL-335-öt (2 400 mg-os AL-335 tabletta) kapnak az 1. rész 1. napján, majd egyszeri orális adag 25 mg ODV-t (1 25 mg-os ODV tabletta) ) az 1. rész 8. napján és az AL-335 800 mg (2 tabletta 400 mg AL-335) + ODV 25 mg (1 tabletta 25 mg ODV) + SMV 75 mg (1 kapszula 75 mg SMV) kombinációja naponta egyszer a 2. rész 1. és 14. napján. Az 1. rész és a 2. rész között legalább 14 napos kimosódási időszak lesz.
Az 1. rész 8. napja lesz a kimosási időszak kezdete.
A 2. részben leírt vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt a szponzor biztonsági felülvizsgálatot végez.
|
A résztvevők AL-335 800 mg (2 tabletta 400 mg AL-335) egyszeri orális adagot kapnak az 1. rész 1. napján és AL-335 + ODV + SMV kombinációban naponta egyszer szájon át a 2. rész 1. és 14. napjától.
Más nevek:
A résztvevők ODV 25 mg (1 tabletta 25 mg ODV) egyszeri orális adagot kapnak az 1. rész 8. napján, és AL-335 + ODV + SMV kombinációban naponta egyszer szájon át a 2. rész 1. és 14. napjától.
Más nevek:
A résztvevők 75 mg SMV-t kapnak AL-335 + ODV + SMV kombinációban, naponta egyszer szájon át a 2. rész 1. és 14. napjától.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Az AL-335 és metabolitjainak, ALS-022399 és ALS-022227 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. nap: Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után
|
A Cmax az AL-335 és metabolitjai, ALS-022399 és ALS-022227 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
1. nap: Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után
|
|
1. rész: Az AL-335 és metabolitjai ALS-022399 és ALS-022227 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig (AUC [0-last])
Időkeret: 1. nap: Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után
|
Az AUC (0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető (nem a mennyiségi határérték alatti [non-BQL]) koncentráció időpontjáig, lineáris-lineáris trapéz összegzéssel számítva.
|
1. nap: Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után
|
|
1. rész: Az AL-335 és metabolitjai ALS-022399 és ALS-022227 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől a végtelen időig (AUC [0-infinity])
Időkeret: 1. nap: Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után
|
Az AUC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig, az AUC(utolsó) és C (utolsó)/lambda(z) összegeként számítva; ahol AUC(last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig, C(utolsó) az utolsó megfigyelhető mennyiségileg mérhető koncentráció, és lambda(z) az eliminációs sebesség állandó.
|
1. nap: Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után
|
|
1. rész: Az Odalasvir (ODV) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 8. nap: Előadagolás, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
A Cmax az ODV maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
8. nap: Előadagolás, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
1. rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az ODV utolsó mérhető koncentrációjának időpontjáig (AUC [0-last])
Időkeret: 8. nap: Előadagolás, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az AUC (0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető (nem a mennyiségi határérték alatti [non-BQL]) koncentráció időpontjáig, lineáris-lineáris trapéz összegzéssel számítva.
|
8. nap: Előadagolás, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
1. rész: Az ODV plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől a végtelenig (AUC [0-infinity])
Időkeret: 8. nap: Előadagolás, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az AUC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig, az AUC (utolsó) és C (utolsó)/lambda(z) összegeként számítva; ahol AUC (last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig, C (utolsó) az utoljára megfigyelt mennyiségileg mérhető koncentráció, és lambda (z) az eliminációs sebesség állandó.
|
8. nap: Előadagolás, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
2. rész: A Simeprevir (SMV) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 14. nap: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
A Cmax az SMV maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
14. nap: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
|
2. rész: Az SMV plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC[0-24])
Időkeret: 14. nap: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
Az AUC (0-24) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig, lineáris-lineáris trapéz összegzéssel számítva.
|
14. nap: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
|
2. rész: Az ODV maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 14. nap: Adagolás előtti, 1., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16. és 24. adagolás után
|
A Cmax az ODV maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
14. nap: Adagolás előtti, 1., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16. és 24. adagolás után
|
|
2. rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC[0-24])
Időkeret: 14. nap: Adagolás előtti, 1., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16. és 24. adagolás után
|
Az AUC (0-24) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig, lineáris-lineáris trapéz összegzéssel számítva.
|
14. nap: Adagolás előtti, 1., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16. és 24. adagolás után
|
|
2. rész: Az ODV plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől a végtelenig (AUC [0-infinity])
Időkeret: 14. nap: Adagolás előtti, 1., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16. és 24. adagolás után
|
Az AUC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig, az AUC(utolsó) és C (utolsó)/lambda(z) összegeként számítva; ahol AUC(last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig, C(utolsó) az utolsó megfigyelhető mennyiségileg mérhető koncentráció, és lambda(z) az eliminációs sebesség állandó.
|
14. nap: Adagolás előtti, 1., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16. és 24. adagolás után
|
|
2. rész: Az AL-335 és metabolitjainak, ALS-022399 és ALS-022227 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 14. nap: Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
A Cmax az AL-335 és metabolitjai, ALS-022399 és ALS-022227 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
14. nap: Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
|
2. rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától 24 óráig (AUC[0-24]) Az AL-335 és metabolitjai, ALS-022399 és ALS-022227 adagolása után
Időkeret: 14. nap: Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
Az AUC (0-24) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig, lineáris-lineáris trapéz összegzéssel számítva.
|
14. nap: Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. és 2. rész: A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: Legutóbbi gyógyszer bevétele után 30-35 napig (kb. 102 napig)
|
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, aki gyógyszert (vizsgálati vagy nem vizsgálati) terméket kapott.
Az AE nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy (vizsgálati vagy nem vizsgálati) gyógyszerkészítmény használatával, függetlenül attól, hogy az adott gyógyszerhez (vizsgálati vagy nem vizsgált) kapcsolódik-e vagy sem. termék.
|
Legutóbbi gyógyszer bevétele után 30-35 napig (kb. 102 napig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Tanulmány kezdete
2017. szeptember 11.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés
2017. december 22.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése
2017. december 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először benyújtva
2017. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 8.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Első közzététel
2017. szeptember 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Utolsó frissítés közzétéve
2017. október 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 10.
Utolsó ellenőrzés
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR108294
- 64294178HPC1020 (EGYÉB: Janssen Research & Development, LLC)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .