Een studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Odalasvir en AL-335 alleen en in combinatie met Simeprevir te onderzoeken bij deelnemers met een matig verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet een body mass index (BMI; gewicht in kilogram (kg) gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) hebben van 18,0 tot 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) extremen inbegrepen, en een lichaamsgewicht van niet minder dan 50,0 kg
• De deelnemer moet een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben (gebaseerd op de gemiddelde waarde van drievoudige ECG-parameters) die consistent is met normale hartgeleiding en -functie bij screening, zoals gedefinieerd in het protocol
• Afwezigheid van bevindingen die wijzen op hepatocellulair carcinoom in een echografie bepaald binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening (of tussen de screening en dag -1 van deel 1 van het onderzoek)
• Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor deelnemers die deelnemen aan klinische onderzoeken; een vrouwelijke deelnemer die niet zwanger kan worden moet zijn; a) postmenopauzaal, of b) chirurgisch steriel. Deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet; a) een negatieve zwangerschapstest voor zeer gevoelig serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) hebben bij de screening en een negatieve bèta-hCG-zwangerschapstest in de urine bij baseline (dag -1), en b) niet zwanger worden vanaf de screening tot ten minste 60 dagen na het einde van de behandeling door vast te houden aan een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen
• Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor deelnemers die deelnemen aan klinische onderzoeken: Een mannelijke deelnemer: a) moet ofwel chirurgisch steriel zijn, of b) mag vanaf de basislijn niet heteroseksueel actief zijn tot ten minste 60 dagen na het einde van de behandeling of c) moet een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen vanaf de nulmeting tot ten minste 60 dagen na het einde van de behandeling, indien heteroseksueel actief met een vrouw die zwanger kan worden

• Deelnemers met een matig gestoorde leverfunctie (cohort 1) moeten aan de volgende aanvullende inclusiecriteria voldoen:

  1. Deelnemers moeten een stabiele leverfunctie hebben, zoals bevestigd door serumbilirubine, serumalbumine, protrombine, ascites en hepatische encefalopathie, gemeten tijdens de screening en gemeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 in deel 1
  2. Deelnemers moeten een leverfunctiestoornis hebben met een klasse B-classificatie zoals gedefinieerd door de Child-Pugh-classificatie van de ernst van de leverziekte, dat wil zeggen een totale Child-Pugh-score van 7 tot en met 9.
• Deelnemers met een normale leverfunctie (cohort 2) moeten voldoen aan de aanvullende inclusiecriteria om aan het onderzoek deel te nemen: deelnemers moeten een normale leverfunctie hebben, zoals bevestigd door de status van serumbilirubine, serumalbumine, protrombine, ascites en hepatische encefalopathie, gemeten tijdens de screening en die gemeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op Dag 1 in Deel 1

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft ofwel: een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring minder dan (<) 90 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73m^2) voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-vergelijking) 18, of serumcreatininegraad 1 of hoger dan (>) 1,1* bovengrens van normaal [ULN]) tijdens screening
• Deelnemer heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen), of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verstoren
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van klinisch significante huidziekte zoals, maar niet beperkt tot, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, psoriasis, voedselallergie of urticaria
• Deelnemer heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor simeprevir (SMV), odalasvir (ODV) of AL 335, of hun hulpstoffen
• Deelnemer die meer dan 10 sigaretten of 2 sigaren of 2 pijpen per dag rookt vanaf 90 dagen vóór de screening tot het einde van het onderzoek