Eine Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Odalasvir und AL-335 allein und in Kombination mit Simeprevir bei Teilnehmern mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss einen Body-Mass-Index (BMI; Gewicht in Kilogramm (kg) dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 18,0 bis 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) Extremwerte eingeschlossen und ein Körpergewicht von mindestens 50,0 kg
• Der Teilnehmer muss ein normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) (basierend auf dem Mittelwert von dreifachen EKG-Parametern) haben, das mit einer normalen Herzleitung und -funktion beim Screening übereinstimmt, wie im Protokoll definiert
• Fehlen von Befunden, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hinweisen, in einer Ultraschalluntersuchung, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening festgestellt wurde (oder zwischen dem Screening und Tag -1 von Teil 1 der Studie)
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Anwendung von Verhütungsmethoden für Teilnehmerinnen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen; eine weibliche Teilnehmerin mit nicht gebärfähigem Potenzial muss sein; a) postmenopausal oder b) chirurgisch steril. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen; a) einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (humanes Beta-Choriongonadotropin [beta-hCG]) beim Screening und einen negativen Beta-hCG-Schwangerschaftstest im Urin zu Studienbeginn (Tag -1) haben und b) beim Screening nicht schwanger werden, bis mindestens 60 Jahre alt sind Tage nach Ende der Behandlung durch Einhaltung einer der akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zur Vermeidung einer Schwangerschaft
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Anwendung von Verhütungsmethoden für Teilnehmer, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen: Ein männlicher Teilnehmer: a) muss entweder chirurgisch steril sein oder b) darf von der Baseline bis mindestens 60 Tage nicht heterosexuell aktiv sein nach dem Ende der Behandlung oder c) muss eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung von der Baseline bis mindestens 60 Tage nach dem Ende der Behandlung praktizieren, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter heterosexuell aktiv ist

• Teilnehmer mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Kohorte 1) müssen die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Die Teilnehmer müssen eine stabile Leberfunktion haben, die durch Serumbilirubin, Serumalbumin, Prothrombin, Aszites und den Status der hepatischen Enzephalopathie bestätigt wird, die während des Screenings und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 in Teil 1 gemessen wurden
  2. Die Teilnehmer müssen eine Leberfunktionsstörung mit einer Klasse B-Klassifizierung haben, wie sie durch die Child-Pugh-Klassifizierung der Schwere der Lebererkrankung definiert ist, d. h. einen Child-Pugh-Gesamtwert von 7 bis einschließlich 9.
• Teilnehmer mit normaler Leberfunktion (Kohorte 2) müssen die zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden: Teilnehmer müssen eine normale Leberfunktion haben, die durch Serumbilirubin, Serumalbumin, Prothrombin, Aszites und den während des Screenings gemessenen hepatischen Enzephalopathiestatus bestätigt wird diejenigen, die innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 in Teil 1 gemessen wurden

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat entweder: eine Vorgeschichte von Niereninsuffizienz (geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als (<) 90 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m²) für die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] gemäß der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-Gleichung) 18 oder Serumkreatinin Grad 1 oder höher als (>) 1,1* Obergrenze des Normalwerts [ULN]) während des Screenings
• Der Teilnehmer hat eine Bedingung, für die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. Beeinträchtigung des Wohlbefindens) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter Hauterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie oder Urtikaria
• Der Teilnehmer hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Simeprevir (SMV), Odalasvir (ODV) oder AL 335 oder deren Hilfsstoffen
• Teilnehmer, der innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening bis zum Ende der Studie mehr als 10 Zigaretten oder 2 Zigarren oder 2 Pfeifen pro Tag raucht