En undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Odalasvir og AL-335 alene og i kombination med Simeprevir hos deltagere med moderat nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have et kropsmasseindeks (BMI; vægt i kilogram (kg) divideret med kvadratet af højde i meter) på 18,0 til 35,0 kilogram pr. kvadratmeter kvadratisk (kg/m^2) ekstremer inkluderet, og en kropsvægt ikke mindre end 50,0 kg
• Deltageren skal have et normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) (baseret på middelværdien af ​​tredobbelte EKG-parametre) i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion ved screening, som defineret i protokollen
• Fravær af fund, der tyder på hepatocellulært karcinom i en ultralydsografi bestemt inden for 90 dage før screening (eller mellem screening og dag -1 i del 1 af undersøgelsen)
• Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​svangerskabsforebyggende metoder for deltagere, der deltager i kliniske undersøgelser; en kvindelig deltager med ikke-fertilitet skal være; a) postmenopausal, eller b) kirurgisk steril. Deltager i den fødedygtige alder skal; a) have en negativ højsensitiv serum (beta humant choriongonadotropin [beta hCG]) graviditetstest ved screening og en negativ urin beta hCG graviditetstest ved baseline (dag -1), og b) ikke blive gravid fra screening før mindst 60 dage efter endt behandling ved at følge en af ​​de acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet
• Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for deltagere, der deltager i kliniske undersøgelser: En mandlig deltager: a) skal enten være kirurgisk steril, eller b) må ikke være heteroseksuelt aktiv fra baseline indtil mindst 60 dage efter endt behandling eller c) skal praktisere en acceptabel præventionsmetode fra baseline indtil mindst 60 dage efter endt behandling, hvis det er heteroseksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder

• Deltagere med moderat nedsat leverfunktion (kohorte 1) skal opfylde følgende yderligere inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have en stabil leverfunktion som bekræftet af serumbilirubin, serumalbumin, prothrombin, ascites og hepatisk encefalopati-status målt under screening og dem, der er målt inden for 24 timer før første undersøgelseslægemiddeladministration på dag 1 i del 1
  2. Deltagerne skal have nedsat leverfunktion med en klasse B-klassificering som defineret af Child Pugh-klassificeringen af ​​sværhedsgraden af ​​leversygdom, det vil sige en samlet Child-Pugh-score på 7 til 9 inklusive.
• Deltagere med normal leverfunktion (kohorte 2) skal opfylde de yderligere inklusionskriterier for at blive optaget i undersøgelsen: Deltagerne skal have en normal leverfunktion som bekræftet af serumbilirubin, serumalbumin, protrombin, ascites og hepatisk encefalopati-status målt under screening og dem, der blev målt inden for 24 timer før første undersøgelseslægemiddeladministration på dag 1 i del 1

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har enten: en historie med nyreinsufficiens (estimeret kreatininclearance mindre end (<) 90 milliliter pr. minut pr. 1,73 m2 (mL/min/1,73m^2) for estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligningen) 18, eller serum kreatinin grad 1 eller højere end (>) 1,1* øvre grænse for normal [ULN]) under screening
• Deltageren har en tilstand, for hvilken deltagelse efter efterforskerens mening ikke ville være i deltagerens bedste interesse (eksempelvis kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
• Deltager med nogen historie med klinisk signifikant hudsygdom såsom, men ikke begrænset til, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, psoriasis, fødevareallergi eller urticarial
• Deltageren har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for simeprevir (SMV), odalasvir (ODV) eller AL 335 eller deres hjælpestoffer
• Deltager, der ryger mere end 10 cigaretter eller 2 cigarer eller 2 piber om dagen fra inden for 90 dage før screening indtil afslutningen af ​​undersøgelsen